誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells),是指通過導入特定的轉錄因子將終末分化的體細胞重編程為多能性干細胞。
日本京都大學Shinya Yamanaka于2006年在世界著名學術雜志《Cell》上率先報道了誘導多能干細胞相關研究。他們把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4這四種轉錄因子基因克隆入病毒載體,而后引入小鼠成纖維細胞,發現可誘導其發生轉化,產生的iPS細胞在形態、基因和蛋白表達、表觀遺傳修飾狀態、細胞倍增能力、類胚體和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都與胚胎干細胞相似。
圖1. 細胞分化的示意圖
圖片來源于Journal of the Royal Society Interface的出版物 [1]
近年來,細胞療法熱度一路狂飆,其中iPSC又憑借其獨特的產業優勢,吸引全球范圍內多家生物醫藥公司積極布局及大量資本持續涌入。目前,全球相關在研產品管線的適應癥涵蓋了腫瘤、帕金森病、眼科疾病、糖尿病、骨/關節病疾病等多種疾病。并且在今年,iPSC行業迎來了大豐收,Century Therapeutics、中盛溯源、霍德生物、艾爾普生物等多家企業均有產品成功進入臨床階段,整個行業呈蓬勃發展態勢!
iPSC相關藥物研發如火如荼,那如何提高細胞擴增效率,增加靶標細胞存活也隨之成為重點關注問題,自然細胞培養各階段所涉及相關試劑如何選擇也成為一大難點,接下來小編就帶大家了解iPSC相關藥物開發的大致流程吧!
圖2. iPSC相關藥物開發流程
圖片來源于中盛溯源
iPSCs從PBMC提取、擴增形成外周血單核細胞,經四因子重編程后得到iPSC克隆,挑克隆進行消化,再添加相應培養基擴增培養,收集得到細胞,選擇合適的細胞因子進行定向誘導分化,培養成相應靶細胞進行相應疾病治療。
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【參考文獻】
[1] Donnelly Hannah, Salmeron-Sanchez Manuel and Dalby Matthew J. Designing stem cell niches for differentiation and self-renewal. Journal of the Royal Society Interface. 2018