原創 生物世界 文章來源：生物世界

我們眼睛的角膜覆蓋著一個復層上皮，這是形成視力所必需的。在角膜緣（角膜邊緣與鞏膜相連接的解剖區域），角膜上皮包含一組干細胞儲庫，這些干細胞通過增殖為中央角膜提供持續的上皮細胞供應，維持其健康狀態。當角膜緣干細胞缺乏或數量不足時，就會患上所謂的角膜緣干細胞缺乏癥（LSCD）。

單眼LSCD常與獲得性非免疫介導的病因有關，例如熱燒傷或化學燒傷引起的眼外傷。雙眼LSCD可由獲得性原發性免疫介導的病因、特發性或遺傳性疾病引起。無論其原因是什么，LSCD通常會導致角膜表面被纖維結膜組織包裹，從而導致視力喪失。而且，這種疾病可選擇的治療方法非常有限，且效果難以確定。

2024年11月7日，大阪大學的研究人員在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上發表了題為：Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan 的研究論文。

該臨床研究在世界上首次使用人誘導多能干細胞（iPSC）來源的角膜上皮細胞片（iCEPS）修復角膜緣干細胞缺乏癥（LSCD）視力障礙患者角膜。結果顯示，這項新型再生療法是安全的，并幫助改善了患者的視力。研究團隊計劃開展更大規模的臨床試驗，以更好地了解該療法的治療效果。

對于角膜緣干細胞缺乏癥（LSCD）的治療，需要先優化角膜表面，然后通過手術去除角膜表面的結膜瘢痕組織，最后植入功能性角膜上皮組織。植入物材料的選擇取決于患者的具體情況。

對于單眼LSCD患者，應首先考慮自體移植手術，因為這種移植通常能產生更好的長期移植物存活率。對于雙眼LSCD患者，則無法獲得自體眼部組織，因此可以考慮的手術包括捐獻角膜緣干細胞移植、同種異體培養角膜上皮細胞移植以及自體培養口腔黏膜上皮細胞片移植。

盡管這些治療方法具有價值，但自體和異體移植方法都存在一些缺點。對于自體移植，需要對健康的角膜緣或口腔黏膜上皮組織進行活檢，由于自體細胞來源的多樣性和個性化制造流程的差異，導致治療效果難以確定。自體培養口腔黏膜上皮細胞片移植在術后形成新血管不可避免，其嚴重程度各不相同，且難以控制。而同種異體移植則伴隨著免疫排斥等風險。

在這項研究中，來自大阪大學的眼科醫生 Kohji Nishida 和他的團隊使用誘導多能干細胞（iPSC）來治療角膜緣干細胞缺乏癥（LSCD）。研究團隊從一個健康供體身上提取了血細胞，然后將重編程為iPSC，在將其轉分化為一層薄薄的、透明的卵圓形角膜上皮細胞片。

在這項研究中，研究團隊招募了2名男性和2名女性雙眼LSCD患者，他們的年齡在39-72歲之間。研究團隊首先切除了患者一只眼睛角膜上覆蓋的瘢痕組織層，然后縫合人iPSC來源的角膜上皮細胞片（iCEPS），并戴上柔性保護性隱形眼鏡。

接下來，研究團隊進行了為期52周的隨訪以及額外1年的安全監測。結果顯示，在52周隨訪期間，共記錄了26起不良事件（治療眼發生18起輕度事件和1起中度事件，以及7起輕度非眼部事件），而在1年的安全監測期間記錄了9起不良事件。基于iPSC的細胞療法，可能有發生腫瘤的風險。在這項研究中，在整個2年時間內，4名患者均未發生腫瘤，也未發生臨床排斥反應，及時在2名未接受免疫抑制藥物的患者也是如此。

在第52周時，臨床試驗的次要指標顯示，所有治療眼的疾病分期均有所改善，矯正遠視力提高，角膜混濁減少。1名患者在1年的監測期內視力改善情況出現輕微倒退，其余3名患者的視力改善情況得以持續。

目前還不清楚患者在治療后視力改善的確切原因，可能是由于移植細胞在患者的角膜中增殖，也可能是由于移植前清除了角膜上的瘢痕組織層，或者是移植引發了患者自體細胞從眼睛的其他區域遷移到角膜并恢復其活力。

總的來說，臨床研究結果顯示，這項新型再生療法是安全的，并幫助改善了患者的視力。研究團隊計劃開展更大規模的臨床試驗，以更好地了解該療法的治療效果。