近年來，隨著核苷（酸）類似物（NA）在臨床的廣泛應用， 一些乙型肝炎患者在得到很好的治療同時面臨著耐藥的風險。臨床上常用的NA有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替諾福韋等。其中恩替卡韋 (ETV)和替諾福韋因為耐藥屏障高、抗病毒效果強被《慢性乙型肝炎防治指南》推薦為一線用藥。
 

 

本期給大家分享一篇北京佑安醫院于2021年12月發表于《肝臟》上的文章，帶我們了解ETV基因型耐藥情況，為臨床了解ETV耐藥特點、流行信息及臨床合理用藥提供參考。

 

01  研 究 對 象

 

2009年1月至2020年10月在北京佑安醫院檢測恩替卡韋基因型耐藥株感染者的786例患者；其中男性617例，女性169例，年齡為（45.7±11.5）歲。

注¹：恩替卡韋基因型耐藥株感染者是指HBV POL區耐藥位點rtL180M+rtM204V雙陽性(或者僅rtM204I陽性)并且rtI169、rtV173、rtT184、rtS202、rtM250等5個位點中任一個或一個以上陽性者。

注²：將rtL180M+rtM204V雙陽性和rtM204I陽性者簡稱為拉美夫定（LAM）基因耐藥并用LAMr表示，其他均是指在LAMr基礎上，同時合并上述5種位點之一或一個以上突變的陽性。

注³：上述任一耐藥突變類型如果合并A181和（或）N236兩個位點突變陽性者則被排除。

 

02  儀 器 及 試 劑

 

1、ABI 3500XL DX遺傳分析儀，賽默飛世爾科技有限公司

2、核酸提取試劑盒，廣州達安基因股份有限公司

3、乙型肝炎病毒基因突變檢測試劑盒（PCR測序法），廣州立菲達安診斷產品技術有限公司

 

03  研 究 結 果

 

本研究對真實世界中HBV ETV耐藥類型、不同耐藥位點在人群中的分布特點及不同耐藥位點在HBV不同基因型中的突變情況做了分析和闡述，對于臨床深入了解HBV ETV耐藥特點及合理調整用藥具有意義。

 

（一）基本情況：786例恩替卡韋基因耐藥株感染者，其中HBV基因型

           B亞型 79 例（10.05%）

           C亞型 705 例（89.69%）

           D亞型 2 例（0.25%）

 

HBV基因耐藥突變類型共計21種，耐藥突變類型見表1

 

 

（二）突變情況和變異情況


按突變位點計算，見表2

 

不同耐藥位點在不同HBV基因型中的變異情況，見表3

 

04  結  論

 

恩替卡韋（ETV）5年的累積耐藥發生率為 1.2%；

在對拉米夫定（LAM）耐藥的CHB患者中，ETV治療5年的累積耐藥發生率升至51% ；

由于ETV在我國上市之前，已經累積了相當數量的LAM經治患者，因此了解真實世界中ETV耐藥情況及特征，對于臨床治療決策具有重要參考價值。
 
NA類藥物雖然可以有效抑制病毒復制和改善肝功能，但不能使病毒徹底清除，也很難實現 HBsAg血清學轉換，這就需要長期甚至終身服用，也因此帶來了耐藥風險。

研究表明，HBV耐藥首先由基因型耐藥引起，進而造成病毒學突破和生化突破，最終導致臨床治療失敗。因此，重視基因型耐藥突變的監測和分析，可以幫助臨床及早發現耐藥，及時調整治療方案。