【摘要】　目的　研究抑郁癥動物模型的評價方法及認(rèn)知行為變化。方法　造模前后分別測量攝食量和體重,使用Y型電迷宮評價抑郁癥動物模型的認(rèn)知, 強迫游泳試驗評價抗抑郁藥物作用后動物行為的變化。結(jié)果　造模前后動物的體重增加量,造模后的動物攝食量, 藥物干預(yù)后動物強迫游泳實驗中的靜止時間在兩組之間有顯著差異。結(jié)論　體重增加量, 攝食量,電迷宮實驗（北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司）可以作為抑郁癥動物模型的評價方法。強迫游泳試驗可以評價抗抑郁藥物干預(yù)后動物行為的變化。慢性應(yīng)激抑郁動物模型存在認(rèn)知行為的變化。 
1　材料和方法 
1.1　材料 
1.1. 1　來源及飼養(yǎng)　SD大鼠[河南省試驗動物中心提供, 許可證號SCXK(豫) 2005- 0001],體重200～250, 在實驗室適應(yīng)性群養(yǎng)1周, 飼養(yǎng)期間通風(fēng)良好,自然光照, 自由進食水。 
1.1. 2　分組　分組前用Y型電迷宮（北京眾實迪創(chuàng)科技發(fā)展有限責(zé)任公司）評價大鼠學(xué)習(xí)能力, 將達(dá)到10次當(dāng)中連續(xù)對9次而總刺激數(shù)超過60次的大鼠剔除, 第二天用Y型電迷宮評價大鼠記憶能力(記錄20次當(dāng)中的錯誤次數(shù)) ,同時測大鼠體重并編號, 根據(jù)體重將20只大鼠隨機分2組( 1組造模,1組空白對照), 造模組大鼠單籠飼養(yǎng),空白組群養(yǎng)。 
1.2　方法 
1.2. 1　制作模型　采用慢性不可預(yù)見應(yīng)激抑郁模型,根據(jù)文獻(Willner 1997) 將1小時行為限制,50℃溫?zé)岘h(huán)境刺激5分鐘, 4℃冰水游泳5分鐘等10種刺激安排在星期一至星期五( 每天兩種), 星期六, 星期天分別是24小時斷食, 24小時斷水。將以上刺激重復(fù)4周。 
1. 2. 2　電迷宮評價　采用Y型電迷宮評價大鼠的認(rèn)知功能變化,在造模開始前對大鼠進行1次測評( 環(huán)境安靜, 光線暗,刺激電壓50伏, 測評前老鼠放入電迷宮適應(yīng)3分鐘,每次刺激完成后休息10秒再進行第2次) ,分2天進行,第1天測10次刺激中連續(xù)跑對9次而需要的總刺激數(shù),第2天(24小時后48小時內(nèi))測刺激20次當(dāng)中跑錯誤的次數(shù)。在造模結(jié)束、藥物干預(yù)以后再測評2次,記錄測評結(jié)果。 
1. 2. 3　稱體重和攝食量　分別在造模前后, 藥物干預(yù)后測量大鼠體重,在大鼠稱重后每只大鼠給予30克飼料, 第2天同一時刻稱剩下的飼料重量即動物24小時攝食量。 
1. 2. 4　強迫游泳試驗　第2次電迷宮測評后, 將大鼠放入直徑30cm,高40cm,水深20cm,水溫30℃的塑料桶中適應(yīng)性游泳15分鐘, 第2天藥物干預(yù)( 模型組: 氯丙米嗪針0.4ml 腹腔注射,空白組: 生理鹽水相同劑量腹腔注射) 半個小時后,開始進行游泳試驗,用秒表記錄5分鐘游泳中大鼠不動的時間。每兩天進行1次測試 
3　討　論 
目前為止,慢性應(yīng)激抑郁動物模型的有效性得到了廣泛的認(rèn)可, 但對于該模型評價方法和認(rèn)知、行為變化的研究還存在不同的認(rèn)識。許晶等研究發(fā)現(xiàn)該動物模型在整個造模期間都表現(xiàn)為體重減輕, 持續(xù)整個造模期,并在造模結(jié)束以后表現(xiàn)的更明顯。Forbes NF等研究發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠攝食量減少和快感缺失有關(guān), 還和胃腸道是5羥色胺的靶器官有關(guān)。本研究用體重增加量,攝食量的變化來評價動物模型, 結(jié)果表現(xiàn)為:體重的零增長、小量增長、負(fù)增長, 攝食量減退。可以認(rèn)為體重增加變慢,攝食量減低是該模型的特征性表現(xiàn)之一。藥物干預(yù)后模型組動物攝食量滯后于體重增長量的恢復(fù), 而與對照組有差異。重型抑郁癥臨床上經(jīng)常表現(xiàn)為包括認(rèn)知功能在內(nèi)的多種功能減退,模擬重癥抑郁癥的認(rèn)知功能改變是評價抑郁動物模型的一個重要指標(biāo)。國內(nèi)外許多學(xué)者用多種方法來評價慢性應(yīng)激抑郁動物模型的認(rèn)知功能。Song L 等通過莫里斯水迷宮的研究發(fā)現(xiàn)無論是習(xí)的性無助動物模型還是慢性應(yīng)激動物模型都存在認(rèn)知功能的損害。張子貴等研究用Y型電迷宮評價小鼠的學(xué)習(xí)和記憶有很好的效果。本研究發(fā)現(xiàn)造模前后動物的學(xué)習(xí)和記憶能力存在顯著不同,模型動物在實驗中表現(xiàn)呆滯, 對電刺激反應(yīng)不靈敏, 學(xué)習(xí)能力減弱, 在第2天進行的記憶能力測試中,模型鼠仍然表現(xiàn)遲鈍,對電刺激的反應(yīng) 
錯誤數(shù)比正常狀態(tài)多,記憶能力下降,看來多種慢性應(yīng)激改變了大鼠的認(rèn)知能力,該模型具有良好的表面效度。藥物干預(yù)后動物的學(xué)習(xí)能力恢復(fù)但記憶能力沒有恢復(fù), 原因可能在于氯丙咪嗪改善抑郁動物學(xué)習(xí)能力要強于改善記憶能力。總體來看,該方法用于評價慢性應(yīng)激抑郁動物模型是實用的。強迫游泳實驗最初被設(shè)計為制作抑郁動物模型, 但經(jīng)過一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)該實驗可以被用來評價抗抑郁藥物的效果,經(jīng)過多次改進后以現(xiàn)在的實驗?zāi)Ｊ椒�(wěn)定下來。俞瑾研究認(rèn)為氯丙咪嗪,電針都可以引起模型動物在強迫游泳實驗中不動時間的縮短,認(rèn)為該實驗可以作為抗抑郁藥物療效的評價指標(biāo)之一。Rygula R( 2006) 等研究了慢性社會應(yīng)激抑郁動物模型, 抗抑郁藥物的使用能夠使模型動物在強迫游泳試驗中不動時間縮短。本研究發(fā)現(xiàn)模型組在藥物干預(yù)前的強迫游泳試驗中不動時間長于對照組,該模型存在明顯的行為學(xué)異常, 氯丙咪嗪可以引起模型動物在強迫游泳試驗中不動時間的縮短, 從而說明強迫游泳實驗?zāi)軌蚍磻?yīng)抗抑郁劑的治療效果,并能夠很好的反應(yīng)抑郁模型大鼠的行為學(xué)改變。