本期新品上架欄目介紹的是炎癥性腸�。↖BD）研究模型—BALB/c-Il10 KO小鼠（產品編號：C001527）

近期，英國凱特王妃被疑患有克羅恩�。–D）的消息引起了公眾的廣泛關注，也使得更多人開始關注這種被視為“綠色癌癥”的疾病^[1]。其實克羅恩病并非真正意義上的癌癥，而是一種慢性炎癥性腸病（IBD）。之所以被稱為“綠色癌癥”，是因為其臨床表現多樣、個體差異大、累及范圍廣、病情易復發且治療困難。一旦確診，患者將需要終生與疾病相伴。

炎癥性腸�。↖BD）現狀
炎癥性腸病（IBD）是一種特發性腸道炎癥性疾病，主要累及回腸、直腸和結腸。其臨床表現為腹瀉、腹痛，甚至可能出現血便。IBD包括兩種亞型：潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。IBD發病機制十分復雜，涉及遺傳、免疫反應、環境因素以及腸道感染等多個方面。目前，全球超過1000萬人患有IBD，而在我國，IBD發病率也已超過3/100,000^[2]。然而，IBD的診斷過程復雜，且目前尚無治愈方法。隨著疾病護理成本的不斷增加，人們迫切需要采取有效策略來減輕這種疾病的負擔。
 

炎癥性腸病（IBD）的分類^[3]

IL10與IBD的關系
白介素10（IL10）是一種關鍵的IBD易感基因，其功能缺陷是潰瘍性結腸炎（UC）發病的核心機制^[4]。此外，其基因遺傳多態性也可導致UC或克羅恩病（CD）發生^[5]，在具有明顯家族史性的極早發型炎癥性腸�。╒EO-IBD）患者中，IL10及其受體IL10R的單基因突變檢出率很高^[6]。因此，能模擬人類IBD臨床表型的IL10基因敲除（IL10 KO）小鼠是研究中最常用的遺傳模型^[7]。IL10 KO小鼠在IL-23和Th1樣炎癥驅動以及在微生物刺激下，會出現自發性和持續性結腸炎，這種表型高度依賴于遺傳背景。在SPF條件下，BALB/c背景品系IL10 KO小鼠發病時間早，疾病滲透性高，疾病表型嚴重且群體間發病差異性小，可以在合理時間范圍內精準重現人類慢性結腸炎的各個方面^[8-9]，因此在疾病機制研究和藥物篩選方面具有顯著優勢。
 

賽業生物開發了多款用于炎癥性疾病研究及治療藥物篩選和評估的小鼠模型。其中BALB/c-Il10 KO小鼠（產品編號：C001527）是一種BALB/c背景的Il10基因敲除模型，能自發炎癥性腸病，表現為體重異常、生存率降低、炎癥因子水平升高以及腸道炎癥和腸道表型異常等表型，其具體數據如下。

生長曲線和生存曲線
BALB/c-Il10 KO小鼠體重相比野生型小鼠有所減輕。從第10周開始，小鼠開始出現死亡，且隨著疾病的進展，其存活率進一步降低。

BALB/c-Il10 KO小鼠的生長曲線和生存曲線

發病情況和疾病活動指數（DAI）
根據疾病活動指數（DAI）和克羅恩病活動指數（CDAI），對BALB/c-Il10 KO小鼠發病情況進行量化分析。結果表明，BALB/c-Il10 KO小鼠在8至9周齡開始出現病癥。雄性小鼠發病周期早于雌性小鼠，16周齡左右時所有雄性小鼠都已發病。隨著年齡增加，其疾病嚴重程度也在逐步加劇。
 

BALB/c-Il10 KO小鼠發病情況和疾病評分

外觀和體態
觀察雄性BALB/c-Il10 KO小鼠外觀和體態可以發現，在22周齡左右，其腸炎表型已經非常嚴重。小鼠出現腹瀉、便血、直腸脫垂以及體態異常等癥狀。
 

雄性BALB/c-Il10 KO小鼠在22周齡時的外觀

結直腸解剖檢查
對野生型小鼠和已發病BALB/c-Il10 KO小鼠進行解剖觀察，發現BALB/c-Il10 KO小鼠結直腸腸壁增厚，腸體變粗，顏色變得紅潤，并出現炎癥。同時，腸內容物黏稠并彌散，糞便形狀不規則。數據還顯示，雄性小鼠發病早于雌性小鼠，且病情更為嚴重。
 

野生型小鼠和已發病BALB/c-Il10 KO小鼠結直腸解剖對比

腸道組織H&E染色
取野生型小鼠和BALB/c-Il10 KO小鼠的結直腸進行H&E染色檢測。結果顯示，在早期發病階段（10W），BALB/c-Il10 KO小鼠結直腸組織出現炎癥細胞聚集和隱窩破損等表型。隨著疾病發展到晚期（22W），這些表型變得更加嚴重，甚至出現杯狀細胞脫落等現象。
 

野生型小鼠和BALB/c-Il10 KO小鼠腸道組織H&E染色結果對比

炎癥因子表達水平
小鼠腸道組織炎癥因子表達的RT-qPCR檢測結果顯示，與野生型和未發病BALB/c-Il10 KO小鼠相比，已發病BALB/c-Il10 KO小鼠腸道組織中TNF-α和IL6等炎癥因子表達水平顯著升高。

已發病BALB/c-Il10 KO小鼠體內炎癥因子水平顯著升高

總  結
BALB/c-Il10 KO小鼠（產品編號：C001527）在8～9周齡開始出現病癥，主要表現為體重下降、生存率降低、炎癥因子水平升高以及腸道炎癥和腸道表型異常。雄性小鼠病情發展更早且更嚴重，到22周齡時，出現腹瀉、便血和直腸脫垂等嚴重癥狀。此外，小鼠結直腸腸壁增厚，腸體變粗，顏色紅潤，腸內容物黏稠彌散，糞便形狀不規則等腸道炎癥表型也較為明顯。組織學檢查發現，BALB/c-Il10 KO小鼠在發病早期的結直腸組織中，炎癥細胞聚集和隱窩破損現象明顯，至晚期還伴有杯狀細胞脫落。已發病BALB/c-Il10 KO小鼠體內的TNF-α和IL6等炎癥因子表達水平顯著升高。因此，BALB/c-Il10 KO小鼠作為一種自發炎癥性腸病模型，可用于克羅恩病 (CD) 和結腸炎的研究，同時也適用于癌癥、先天性免疫和適應性免疫以及其他炎癥或自身免疫研究領域。

此外，賽業生物還提供多種自發性或誘導性炎癥疾病模型和靶點人源化模型，以滿足研發人員在炎癥或自身免疫等研究領域的實驗需求。

參考文獻：
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