去年年底，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者沙白因多年來(lái)病情控制不佳，而決定赴瑞士“安樂(lè)死”，事件一度引發(fā)熱議。提到紅斑狼瘡，許多人會(huì)很快聯(lián)想到“不死癌癥”“蝴蝶斑”等標(biāo)簽，這些詞匯背后是疾病帶來(lái)的真實(shí)痛苦與恐懼。

然而，醫(yī)學(xué)研究與治療的步伐從未停歇。不久前，浙大二院為3名紅斑狼瘡患者進(jìn)行了兩周三次的CAR-NK細(xì)胞輸注治療，并取得了顯著療效。這一突破性進(jìn)展不僅為患者帶來(lái)了新希望，也讓人們對(duì)未來(lái)充滿信心。

關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫系統(tǒng)異常激活，錯(cuò)誤地攻擊身體自身的組織和器官，導(dǎo)致全身多系統(tǒng)的炎癥和損傷�；颊叱１憩F(xiàn)為皮膚紅斑、關(guān)節(jié)炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)異常等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。

SLE的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但已知與遺傳、環(huán)境因素、激素水平以及免疫系統(tǒng)失調(diào)密切相關(guān)。由于其病因復(fù)雜且臨床表現(xiàn)多樣，研究人員一直在努力尋找更有效的研究模型，以深入探索SLE的發(fā)病機(jī)制并開(kāi)發(fā)新的治療方法。

SLE動(dòng)物模型推薦
在SLE的研究中，動(dòng)物模型尤其是小鼠模型發(fā)揮了重要作用。賽業(yè)生物構(gòu)建了咪喹莫特誘導(dǎo)的SLE小鼠、降植烷誘導(dǎo)的SLE小鼠以及MRL/MpJ-Fas敲除小鼠，能夠模擬人類SLE的典型病理特征，且驗(yàn)證數(shù)據(jù)穩(wěn)定，具有較高的可重復(fù)性。

誘導(dǎo)造模
通過(guò)外源性藥物咪喹莫特誘導(dǎo)，能夠快速引發(fā)類似SLE的免疫異常和病理表現(xiàn)；咪喹莫特所構(gòu)建的模型適用于研究SLE的急性發(fā)病機(jī)制和早期免疫反應(yīng)，篩選潛在的治療藥物和評(píng)估干預(yù)效果。降植烷則是一種自身免疫誘導(dǎo)劑，通過(guò)激活B細(xì)胞和T細(xì)胞的異常活化，模擬SLE的慢性病程；降植烷誘導(dǎo)的模型適用于研究疾病長(zhǎng)期進(jìn)展、免疫調(diào)控機(jī)制以及慢性炎癥的病理過(guò)程。

基因編輯
MRL/MpJ-Fas敲除小鼠模型是通過(guò)基因編輯技術(shù)靶向敲除MRL/MpJ小鼠的Fas基因而構(gòu)建，可用于研究FAS在自身免疫性疾病中的作用，為闡明系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病因以及確定FAS信號(hào)級(jí)聯(lián)中治療自身免疫性疾病的潛在治療靶點(diǎn)提供關(guān)鍵模型支撐。

咪喹莫特誘導(dǎo)的SLE模型
6-8周BALB/c雌性小鼠耳部多次給與咪喹莫特（IMQ），誘導(dǎo)形成系統(tǒng)性紅斑狼瘡，治療組同步給與潑尼松。實(shí)驗(yàn)期間，定期觀察小鼠生長(zhǎng)狀況和體重，收集小鼠外周血和尿液，檢測(cè)血清中抗自身抗體（anti-dsDNA）和尿蛋白等。
 

圖1 動(dòng)物體重變化曲線和動(dòng)物臨床表型

圖2 動(dòng)物血清dsDNA檢測(cè)和尿蛋白檢測(cè)

圖3 動(dòng)物臟器系數(shù)

圖4 腎臟病理

降植烷誘導(dǎo)的SLE模型
通過(guò)降植烷誘導(dǎo)BALB/c小鼠以構(gòu)建SLE模型，在造模第6個(gè)月后，小鼠腹股溝淋巴結(jié)、脾臟明顯增大，面背部脫毛，存在明顯的系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀。
 

圖5 小鼠表型、淋巴結(jié)、腎臟及脾臟變化

圖6 H&E染色

圖7 anti-dsDNA檢測(cè)

賽業(yè)生物模型豐富的自免及炎癥藥效平臺(tái)

藥效評(píng)價(jià)模型——基因編輯

藥效評(píng)價(jià)模型——誘導(dǎo)造模
藥效評(píng)價(jià)體外分析服務(wù)開(kāi)展針對(duì)不同疾病模型和藥物靶點(diǎn)及相關(guān)組織樣本的體外分析，進(jìn)行的效應(yīng)性、安全性等研究，為藥效篩選、藥效機(jī)制研究和臨床轉(zhuǎn)化研究提供相關(guān)支持。