類風濕性關節炎小鼠模型的簡介及造模方案介紹
瀏覽次數:1063 發布日期:2024-9-6
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類風濕性關節炎
類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一種慢性全身性自身免疫病,其特征為對稱性關節炎癥和多關節受累,常導致關節疼痛、腫脹和功能障礙。
該病癥的關節損傷通常由細胞因子、趨化因子和金屬蛋白酶的交互作用引起。RA的典型表現包括對稱性的外周多關節炎癥,特別是手腕和手指關節,這些關節會經歷持續性的結構損傷,并可能伴隨有全身性癥狀。
國內類風濕性關節炎成人的患病率為 0.32% ~ 0.36%,女性患者為男性患者的2~4 倍。任何年齡段均可發病,但更多見于35歲到50歲。該病程較長,如不及時治療,致殘率也較高,將會嚴重影響患者的生活質量。
發病機制
RA的發病機制復雜,涉及遺傳、環境、免疫反應等多個因素。
遺傳:RA有很強的遺傳因素。據統計,RA 的遺傳率(人群中遺傳變異導致的表型變異比例)約為60%。然而,同卵雙胞胎的疾病一致性僅為12 ~ 15%,這表明非編碼因素在RA的易感性中起著重要作用。
環境因素:包括吸煙、感染(某些病毒和細菌)、飲食和激素水平等環境因素可能觸發或加劇RA的發病。
免疫反應:滑膜襯里細胞和發炎血管產生的免疫復合物會誘發破壞性關節炎。浸潤滑膜組織的淋巴細胞主要是CD4+ T 細胞。巨噬細胞和淋巴細胞在滑膜中產生促炎細胞因子和趨化因子,促進軟骨和骨質破壞。

類風濕關節炎的發展和惡化[1]
動物模型
在研究RA的發病機制和治療方法方面,膠原誘導的類風濕關節炎動物模型(Collagen-Induced Arthritis, CIA)被廣泛使用。CIA模型能夠模擬RA的多個關鍵特征,包括對稱性關節受累、滑膜增生、炎癥細胞浸潤、血管翳形成以及軟骨和骨的破壞,這使得CIA模型成為研究RA病理機制和評估治療效果的重要工具。
南模生物DBA類風濕關節炎小鼠模型
南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關研究,開發了膠原誘導的類風濕關節炎小鼠模型,為相關藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。
膠原誘導DBA類風濕關節炎小鼠模型
1造模方案
采用膠原誘導DBA類風濕關節炎銀屑病模型,分為空白對照組(Control)、雞膠原模型組(Chicken II)、雞膠原模型組治療組(Chicken II+Dex)、牛膠原模型組(Bovine II)、牛膠原模型組治療組(Bovine II+Dex)。

所有存活動物從造模當天起每天進行體重檢測。28天進行重分組后每天進行病理評分檢測。所有造模動物于實驗Day50給予安樂死,取材部分關節組織多聚甲醛固定后用于H&E染色以評價皮膚損傷嚴重程度。部分驗證數據如下:
Fig 1. Clinical score of CII-induced rheumatoid arthritis. (A) the onset mouse symptoms. (B) The body weight. (C) clinical score of rheumatoid arthritis by chicken CII and bovine CII induction and dexamethasone treatment. Red arrow means swollen of the joints.

Fig 2. Representative micro-computerized tomography (CT) images of the onset mouse bone symptoms.

Fig 3. The results of HE and Safranin O fast green stain. (A) Representative images of HE and Safranin O fast green stain. (B) Histopathology score. *** P<0.001 vs Group 1, ### P<0.001 vs Group 4.Blue arrow means Joint fibrosis. Red arrow means inflammatory cell infiltration. Black arrow means cartilage damaged.
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上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領域,打造了以基因修飾動物模型研發為核心,涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺,致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。
Reference
[1]Smolen, J., Aletaha, D., Barton, A. et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers 4, 18001 (2018). https://doi.org/10.1038/nrdp.2018.1