肥胖已成為全球性健康問題。據統計，2022年有25億成人超重，其中超過8.9億成人患有肥胖癥。自1990年以來，全球成人肥胖率增加了一倍以上，青少年肥胖率增加了三倍^[1]。除了影響外觀，肥胖還會導致一系列嚴重并發癥，包括心血管疾病（CVD）、胃腸道疾病、Ⅱ型糖尿病（T2D）和呼吸系統疾病等。開發能夠模擬人類肥胖和代謝綜合征病理特征的動物模型是肥胖研究的秘密武器。

高脂飲食誘導小鼠肥胖
近交品系C57BL/6小鼠被廣泛用于構建高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型（DIO, Diet-Induced Obesity）。研究表明，與C57BL/6N小鼠相比，C57BL/6J小鼠攜帶Nnt基因第7-11號外顯子缺失，該基因的功能缺失可導致胰島β細胞線粒體代謝異常和胰島素分泌受損。事實上，C57BL/6J小鼠表現出葡萄糖不耐受和胰島素分泌減少^[2-4]，并不完全適用于代謝類疾病的研究。此外，Nnt基因被預測具有NAD結合活性、NAD(P)+反氫化酶活性和NADP結合活性，該基因缺陷可能影響涉及NADPH機制的藥物研究。因此，賽業生物選擇在C57BL/6NCya背景品系上通過60%高脂飲食誘導構建了DIO-B6-M小鼠（產品編號：C001549），該模型可用于研究肥胖、糖尿病、炎癥、脂肪肝等代謝類疾病，以及相關治療藥物的篩選、臨床前藥效評估等。

DIO小鼠的體重變化及血糖檢測
4周齡雄性C57BL/6NCya小鼠經過一周適應性飼喂后完全投喂60%高脂飼料，定期檢測小鼠的體重變化并在高脂喂養25周后測量隨機血糖。結果顯示，與普通飼料喂養組（ND）相比，60%高脂飼料喂養組（HFD）的體重顯著升高，HFD組小鼠的隨機血糖顯著高于ND組。
 

圖1 DIO-B6-M小鼠的體重監測及血糖檢測結果

DIO小鼠外周血中NK細胞和巨噬細胞增多
高脂喂養25周后，DIO-B6-M小鼠外周血中的NK細胞和巨噬細胞明顯增多，這提示DIO-B6-M小鼠體內的炎癥反應增加。
 

圖2 飲食誘導25周后小鼠外周血中免疫細胞（T細胞、B細胞、NK細胞和巨噬細胞）的流式細胞術檢測

DIO小鼠部分血脂和肝功能指標升高
高脂喂養25周時，DIO-B6-M小鼠T-CHO、HDL-C、LDL-C、AST和ALT均顯著高于ND組。

圖3 飲食誘導25周后小鼠的血脂和肝功能指標檢測

（TG：甘油三酯；T-CHO：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；AST：谷丙轉氨酶；ALT：谷草轉氨酶）

DIO小鼠的Semaglutide
Semaglutide是一種用于治療糖尿病的藥物，屬于GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑。它通過模擬自然產生的GLP-1激素來幫助調節血糖水平，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素的釋放，并減緩胃排空，從而降低食欲。除了用于糖尿病治療，Semaglutide還被研究用于減重，尤其是在肥胖患者中。它的減重效果使其成為一種備受關注的藥物。DIO-B6-M小鼠在喂養60%高脂飲食12周后，每周接受兩次皮下注射Semaglutide，空白組（B6N+ND）和對照組（B6N+HFD）皮下注射相同劑量的對照溶劑。結果顯示，Semaglutide治療可顯著降低DIO-B6-M小鼠的體重、血糖和攝食量，有效改善葡萄糖耐量。
 

圖4 DIO-B6-M小鼠可用于相關治療藥物的篩選、臨床前藥效評估等

總  結
DIO-B6-M小鼠（產品編號：C001549）是在C57BL/6NCya背景品系上通過60%高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型（DIO）。該小鼠表現出體重增加、隨機血糖升高、NK細胞和巨噬細胞增多以及部分血脂和肝功能指標升高的表型，可用于研究肥胖、糖尿病等代謝類疾病。

此外，賽業生物還提供多種代謝類疾病模型和人源化模型，以滿足研發人員在肥胖相關研究領域的實驗需求。
 

代謝及心血管疾病模型推薦

參考文獻：
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https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

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