神經疾病這一涉及大腦、脊髓及周圍神經系統的復雜疾病群，因其廣泛的疾病譜系、深遠的社會影響以及尚未滿足的醫療需求，一直是醫學研究的重點領域。面對諸如阿爾茨海默癥、帕金森病、亨廷頓癥等各類神經疾病，臨床前研究扮演著至關重要的角色。

在神經疾病研究過程中，研究人員通常會利用小鼠模型進行表型驗證，并對潛在藥物進行藥理藥效評價，同時也需要通過標準的行為學檢測來評估宏觀水平的變化，形成完整的神經疾病研究。賽業生物搭建了以神經退行性疾病為特色的神經藥效CRO服務平臺，可以為科研人員提供豐富的神經疾病模型構建、精細化的注射給藥和完善的藥理藥效評價分析全流程服務。

精選神經疾病大小鼠模型
賽業生物擁有超20類神經疾病大小鼠模型，涵蓋基因敲除、條件性敲除、點突變、轉基因和人源化等多種打靶方式，快至2周發貨，助力神經疾病研究。
 

服務優勢
豐富的神經疾病模型：超2000例現貨神經小鼠，超20類神經疾病基因編輯和藥物誘導大小鼠模型，涵蓋基因敲除、條件性敲除、點突變、轉基因和人源化等多種打靶方式。

精細化的注射給藥：擁有資深技術專家團隊及經驗豐富的精細化操作技術人才，可提供腦立體定位注射、鞘內注射、腦內注射、尾靜脈注射、腹腔注射等多種給藥服務，以及神經系統組織取材工作。

完善的神經藥理藥效分析：水迷宮等多功能神經行為學平臺，且配備了行為觀察記錄分析軟件；檢測實驗服務范圍廣泛，具備專業的病理實驗室和先進的實驗設備的有力支持。

經典神經疾病模型數據案例——脊髓性肌萎縮癥（SMA）
B6-hSMN2(SMA)小鼠（產品編號：C001504）是利用基因編輯技術將小鼠內源性Smn1基因替換為人源SMN2基因片段而得來，可在小鼠體內模擬SMA患者的致病機理。

靶向SMN2小核酸藥物提升小鼠SMN蛋白表達并增加脊髓前角運動神經元個數
 

靶向調節SMN2剪切模式的ASO分子對純合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）的影響

以治療SMA的ASO藥物Spinraza*為基礎，合成結構和功能類似的反義寡核苷酸ASO-10-27（由GenScript合成）。然后分別通過腦室內注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，給B6-hSMN2(SMA)小鼠分別注射不同劑量的ASO-10-27。結果顯示，腦室內注射的ASO可以提高B6-hSMN2(SMA)小鼠腦部的SMN蛋白表達量（如圖a所示），并增加脊髓前角的運動神經元數量（如圖b所示）。

*Spinraza為首款獲批的SMA治療藥物，通過反義寡核苷酸（ASO）對SMN2 Pre-mRNA剪切模式進行修飾，使其生成大量包含7號外顯子的正常SMN2 mRNA以編碼功能性SMN蛋白^[4]。

靶向SMN2小核酸藥物減輕小鼠疾病表型并提高生存率
 

ASO分子提升純合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）存活率并延緩組織病變

經ASO-10-27治療后，純合B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存率顯著提高，所有接受ASO處理的小鼠在140日齡時才開始死亡。相比之下，未接受ASO-10-27處理的B6-hSMN2(SMA)小鼠的半數存活期僅為29天，35日齡時就出現腳趾壞死和斷尾現象并在40日齡前全部死亡。然而，接受ASO治療的B6-hSMN2(SMA)小鼠在43日齡時只出現腳趾輕微腫脹，且尾巴完好，未見腳趾壞死。到78日齡，只有少數小鼠出現斷尾現象，腳趾仍未壞死。85日齡時，雖有部分小鼠斷尾，但腳趾依然健康。直到120日齡，部分小鼠才出現腳掌壞死的現象。這些結果表明ASO-10-27治療能顯著改善B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存狀況和健康狀況。