各位鏟屎官好久不見，上一期賽博士帶著鏟屎官們認(rèn)識(shí)了一些大鼠先天性遺傳異常疾病，相信大家已經(jīng)對(duì)大鼠的遺傳病有了更深的理解！

本期，賽博士將為鏟屎官們介紹另一容易為人所忽視，同樣容易影響大鼠健康的因素——年齡，準(zhǔn)備好跟著賽博士一起努力學(xué)習(xí)吧！

1 綜述
●實(shí)驗(yàn)大鼠和大多數(shù)哺乳動(dòng)物一樣，會(huì)患有各種與年齡相關(guān)的腫瘤和非腫瘤性疾病。

●這些病變的類型、發(fā)病率和嚴(yán)重程度因大鼠的種群或品系、微生物狀況、實(shí)驗(yàn)操作和飼養(yǎng)方法（包括限食、禁食等）的不同，而有很大差異。

2大鼠慢性進(jìn)行性腎病（chronic progressive nephropathy, CPN）
●CPN是一種重要的與年齡相關(guān)的大鼠腎臟疾病，也是終身研究中大鼠最常見的死亡原因之一,CPN又被稱作“老年大鼠腎病”（old rat nephropathy）。

●CPN在雄性大鼠中比在雌性大鼠中更常見，而且是漸進(jìn)性的。

●6月齡以上的大鼠可肉眼觀察到CPN病變，其特征是腎臟皮質(zhì)表面出現(xiàn)凹陷。由于皮質(zhì)間質(zhì)纖維化，切除腎包膜可能撕裂皮質(zhì)實(shí)質(zhì)。在一歲齡以上的大鼠中，隨著病情加重，皮質(zhì)表面變得越來越不規(guī)則，可能出現(xiàn)白色病變。

●顯微鏡下，腎小球變化的特征是基底膜增厚，毛細(xì)血管簇增厚，鮑曼膜壁層粘連和節(jié)段性腎小球硬化。

●隨著病情進(jìn)展，皮質(zhì)和髓質(zhì)內(nèi)的許多小管出現(xiàn)擴(kuò)張，并充滿嗜酸性蛋白沉淀物。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)可發(fā)生在腎功能損害的晚期，導(dǎo)致廣泛的營養(yǎng)不良性鈣化。

●CPN的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能是多因素的：
（1）品系。不同報(bào)道的發(fā)病率因品系而異。這表明CPN的發(fā)生有一定的遺傳傾向性。Sprague-Dawley和F-344的發(fā)病率較高，而Wistar和Long-Evans的發(fā)病率較低。

（2）性別。性別是CPN發(fā)生的決定性因素。在任何特定年齡段，雄性大鼠比雌性大鼠發(fā)病更早，發(fā)病率更高，病變的嚴(yán)重程度也更高。

（3）飲食。飲食是CPN發(fā)生的重要因素，也是最適合通過飼養(yǎng)管理進(jìn)行控制的一個(gè)途徑�，F(xiàn)已明確，相對(duì)于自由飲食，適度的限食將大大降低不同年齡段CPN的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

3腎鈣質(zhì)沉著癥
●腎鈣質(zhì)沉著癥是指磷酸鈣在腎組織中的沉積。

●雌性大鼠腎鈣質(zhì)沉著癥更常見。

●除性別外，發(fā)病率隨年齡和品系而異：F-344最早在7周齡時(shí)就可能發(fā)生，并且發(fā)病率可達(dá)50%，而Sprague-Dawley和Wistar大鼠的發(fā)病率較低，只有0-7%。

●在BDIX大鼠中，其發(fā)病率特別高并且受飼料中多個(gè)營養(yǎng)成分的影響，高鈣、高磷、低鈣磷比或低鎂會(huì)增加發(fā)病率及病情嚴(yán)重程度。然而，由于品系背景的差異性，目前還不清楚這些飼料礦物質(zhì)含量是否是腎鈣質(zhì)沉著病的決定性因素。

4尿石癥
●尿石癥是在指尿液中出現(xiàn)礦物質(zhì)沉積，偶見于腎盂和/或膀胱，膀胱更為常見。

●尿石在老齡大鼠中可以偶爾觀察到，但如果6月齡以下大鼠出現(xiàn)尿石通常表明細(xì)菌感染，例如膀胱結(jié)石常伴隨大腸桿菌的上行性感染。易患尿路感染的大鼠，如糖尿病肥胖的Zucker大鼠，出現(xiàn)尿石的可能性就更高，并且常伴有腎積水。

●尿石主要成分為磷酸鈣和磷酸銨鎂（鳥糞石）。

5慢性心肌疾病
●慢性心肌疾病是多種品系老齡雄性大鼠（包括Sprague-Dawley），在自由采食飼養(yǎng)模式下死亡的主要原因。

●慢性心肌疾病通常稱為心肌病，或慢性進(jìn)行性心肌病，最早可在3月齡時(shí)觀察到。

●肉眼可見心臟腫大，偶爾可見蒼白的條紋。

●心臟重量的增加與組織學(xué)檢查中觀察到的損傷程度密切相關(guān)，鏡下可見心肌纖維壞死和單核細(xì)胞間質(zhì)浸潤。

●在疾病的后期，纖維化可能更加嚴(yán)重。最常受影響的心肌部位是乳頭肌和室間隔。

●與CPN一樣，通過適度的飲食限制可明顯降低該病的發(fā)生率，比如相對(duì)于自由采食，減少25-30%的熱量攝入。

6皮膚和毛發(fā)異常
●老年實(shí)驗(yàn)大鼠最常見的皮膚毛發(fā)異常是被毛稀疏或脫落，特別是背部。這種現(xiàn)象幾乎在所有種群或品系中都會(huì)出現(xiàn)，而在Brown Norway大鼠中尤其常見。

●由于皮脂在皮膚上的積累，老年白化大鼠經(jīng)常會(huì)有黃色的外觀。

●覆蓋尾部的鱗片環(huán)數(shù)隨著年齡的增長而變多：1歲時(shí)可達(dá)到190環(huán)，并且會(huì)變得更加突出，顏色也會(huì)變黃。尾巴和耳朵附近的黃色物質(zhì)也可能變成黑色，這與氧化和/或細(xì)菌作用有關(guān)。

●雄性大鼠在皮膚上會(huì)積聚棕色的鱗片。這些鱗片可覆蓋皮膚“正常”顏色，并且可以被剝離。常出現(xiàn)在背部、尾部和會(huì)陰部位。雄鼠切除性腺后便不會(huì)出現(xiàn)。色素的性質(zhì)尚不清楚，但它可能是被氧化的脂質(zhì)或氨基酸。

7肺泡組織細(xì)胞增生癥
●肺泡組織細(xì)胞增生癥在許多種群和品系的老齡大鼠肺中非常常見。

●肺泡組織細(xì)胞增生癥在胸膜表面可見白色到淡棕色的病灶，通常直徑約1mm。在未充氣的肺中，病灶可略高于胸膜表面。鏡下，肺泡簇常位于胸膜下或終末細(xì)支氣管旁，包含大量體積較大、蒼白、泡沫狀的巨噬細(xì)胞。在更密集的巨噬細(xì)胞聚集物中偶爾可以看到膽固醇結(jié)晶，在鄰近的血管周圍也可以看到輕微的淋巴細(xì)胞浸潤，這可能與巨噬細(xì)胞釋放的促炎介質(zhì)反應(yīng)有關(guān)。

●肺泡組織細(xì)胞增生癥與病毒性肺炎無關(guān)，因?yàn)槌霈F(xiàn)增生的動(dòng)物血清陰性，淋巴細(xì)胞浸潤輕微，并且只局限于巨噬細(xì)胞聚集的區(qū)域。

●肺泡組織細(xì)胞增生癥的病因尚不清楚，但可排除是傳染性的。