維通利華于2023年初推出重度免疫缺陷大鼠SRG(T、B、NK細胞缺失)，大鼠的胸腺及脾臟高度萎縮，這種重度免疫缺陷特性，結合大鼠的生理學特性，在腫瘤學、免疫學、異種移植研究中展現獨特優勢：

 

1.支持更多種類的人源CDX/PDX模型建立，快速擴充腫瘤生物樣本

• 重度免疫缺陷特性，可支持更多種類人源CDX/PDX的建模
• SRG大鼠體型大，耐受力強，可承擔的腫瘤負荷是小鼠的10倍，通過少次傳代即可迅速建立、擴大腫瘤樣本庫，盡快開展項目研究。

2.SRG大鼠體型大，可在腫瘤藥效、藥代動力學、毒理學評估中發揮極大優勢

• 提供更豐富的生物樣本量（腫瘤組織、血液等）
• 同一只動物支持多次采樣，提高數據一致性
• 支持藥效、藥代動力學、毒理學多種方法分析數據
• 降低外科操作難度（采血、插管等）
• 耐受性高，壽命長，支持長期實驗

 

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研發者真正關注的問題來了：

 

 

1.Charles River 維通利華內測多種人源腫瘤細胞系CDX數據

 

非小細胞肺癌

 

肺鱗狀細胞癌

 

前列腺癌

 

其他更多肺乳頭狀腺癌、腦膠質瘤、結腸癌、腎癌、乳腺癌、胰腺癌、舌鱗狀細胞癌、纖維肉瘤等等的CDX數據，是不是也很期待？

 

 

2.客戶合作：SRG大鼠的人源細胞系CDX數據

 

 

前列腺癌

結腸癌

 

腎癌

 

單核細胞白血病

以上兩部分數據，我們可以看到SRG大鼠在CDX造模的實力了，可以支持多種癌種的建模。同時，我們可以發現SRG大鼠在CDX建模的優勢：跟小鼠相比，腫瘤細胞移植量接近，但腫瘤負荷的體積可以是小鼠的10倍，腫瘤負荷可以達到20000mm3。

這樣一個優勢就在腫瘤藥效、藥代動力學、或者腫瘤轉移機制研究中發揮了重要作用：一只動物可以采集的腫瘤、血液等樣本量大，用于多維度實驗分析。

 

我們在上一篇SRG的介紹中，提到SRG在腫瘤藥效、藥代中的優勢。利用SRG建立的VCap腫瘤異種移植模型：

• 發現血清PSA(前列腺特異性抗體)水平與VCap腫瘤體積呈正相關。SRG大鼠可在多個時間點取材檢測并存活。而小鼠必須處死才能獲得檢測需要的血清量，所獲得數據不具有連續性，也會受個體間差異影響。
• 對SRG建立的VCap CDX模型，每周對腫瘤進行一次針刺活檢，連續四周。數據顯示，以合理科學的頻率連續采樣對動物腫瘤生長沒有明顯影響。

 

3.最新研究成果：與小鼠相比，SRG大鼠是研究腫瘤擴散機制更合適的模型

2023.2.28日在Cell Biology 雜志上發表的文章“Metastasis from the tumor interior and necrotic core formation are regulated by breast cancer-derived angiopoietin-like 7”中，全方位對比了SRG大鼠和NSG小鼠在揭秘腫瘤擴散轉移機制研究中的應用，發現SRG腫瘤異種移植模型可以更好地富集到腫瘤循環細胞（CTC, Circulating Tumor Cell），可以進一步更好地揭秘腫瘤擴散轉移的機制。

A：將等量4T1-GFP細胞分別移植到NSG小鼠和SRG大鼠相同的時間后，同步收集這兩種異種移植模型的腫瘤及血液樣本。

B、C：收集到的腫瘤樣本，SRG大鼠的腫瘤重量及體積分別是NSG小鼠的3倍左右，此時已達到NSG小鼠腫瘤體積的上限值（2000mm3）。

D、E、F、G：收集到的血液樣本，SRG大鼠的血液體積是NSG小鼠的10倍左右，進而產生10倍左右的單一CTCs及CTC clusters.

E、H：血液中CTC細胞的形態及比例在NSG小鼠及SRG大鼠中是一致的。

I、J：顯微鏡觀察，SRG大鼠肺轉移灶豐度是NSG小鼠的四倍左右。

 

研究中SRG大鼠和NSG小鼠中移植的4T1細胞數量相同，并且腫瘤是在同一時間采集的，上述結果中的直接比較數據表明，SRG大鼠移植模型將會將腫瘤轉移擴散機制研究效率提高10倍左右，因此，研究中確定使用SRG大鼠異種移植模型來進行腫瘤轉移機制的研究。 

研究中發現，單一CTCs及CTC clusters豐度增加并非隨著腫瘤的生長而成線性關系，在腫瘤移植后22-27天，單一CTC豐度增加50倍，CTC clusters豐度增加10倍。進一步的研究發現，CTC細胞轉移與腫瘤壞死、血管擴張和腫瘤-壞死交界處的血管內栓塞有密切的聯系。在此研究結果的基礎上，進一步的序列分析結果發現，抑制乳腺癌衍生的血管生成素Angptl7將會使腫瘤核心的組織壞死正常化，并減少循環腫瘤細胞CTCs和腫瘤轉移的數量。

 

總結

越來越多的研究數據表明：SRG大鼠兼具重度免疫缺陷特性（T/B/NK細胞缺失）及大鼠的生理學特性

• 可以制備多種腫瘤異種移植CDX/PDX模型，接種等量的腫瘤細胞，可承擔的腫瘤負荷是小鼠的10倍，可在一只小鼠上采集的生物樣本（腫瘤，血液等）遠遠大于小鼠，對后續的腫瘤藥效，藥代、毒理學評估等有巨大的優勢，是腫瘤研究的巨大潛力模型。
• SRG大鼠在PDX模型建模方面優勢尤其突出，建模成功率高，可通過少次傳代即可迅速建立、擴大樣本庫，減少建庫時間。