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小鼠基礎知識十一:如何制定合適的繁育策略

瀏覽次數:1158 發布日期:2023-2-27  來源:杰克森實驗室
在上一講中,J博士向大家介紹了引進繁育對時需要考量的問題。今天,我們將一起去了解,引進繁育對以后,如何根據研究需求制定合適的繁育策略。
 
一項研究所需的小鼠數量是由實驗設計、表型的方差和所需的統計能力共同決定的。我們需要根據實驗需求來綜合考慮種群規模,進而選擇合適的繁育策略。實驗小鼠通常處于兩種狀態,被積極使用狀態(actively used)以及維持狀態(maintain),不同狀態的種群繁育需要考慮的問題不盡相同。
 
 
01 積極使用狀態小鼠的繁育策略
 
1 只攜帶一種突變或轉基因的小鼠模型:
假設你每周需要20只攜帶突變的純合雄性小鼠。如果是雜合親本交配,獲得目標小鼠的概率是1/8。因此,為了獲得20只目標小鼠,這個種群每周需要生產160只小鼠。您可根據計算數據以及該品系小鼠的繁育情況建立足夠數量的繁殖對。
 
2 攜帶兩個或更多突變和/或轉基因的復雜小鼠模型:
在生成復雜小鼠模型時,通過育種建立多個等位基因模型需要大量的時間和資源投入,因此要仔細制定一個詳細的策略,以產生所需的實驗小鼠。針對這鐘情況,很難有一個放之四海而皆準的方案,但是您可以從以下這些角度進行考慮:
▲ 根據研究需求確定目標基因型。
▲ 了解不同基因型的育性和致死情況, 以確定用于繁育的親本基因型。
▲ 了解不同突變所在染色體號。如果突變基因在不同染色體上,你可以依靠傳統的孟德爾遺傳學來設置親本的基因型和計算后代基因型比例。如果它們中的任何兩個在同一染色體上,甚至緊密連鎖,你可能需要調整育種方案。
▲ 了解小鼠遺傳背景,以確定合適的對照(參考本書3.2)。對照小鼠和實驗小鼠是在同一個種群中產生,還是需要建立單獨的種群,最好能在制定繁育策略時及考慮到。
▲ 盡量使目標基因型的比率保持在1/8(12.5%)或更高,避免任何目標基因型比率低于1/16(6.25%)的雜交。
▲ 使用Punnett方塊(見下圖)計算來確定每個雜交的預期孟德爾比率,這樣你就可以幫助確定每個雜交需要多少只小鼠。這是關鍵的一步,因為如果你在每一代中沒有從親本產生足夠的小鼠,就會增加產生你的新模型所需的時間長度。
 

 
02 處于維持狀態的小鼠繁育策略
   
在有些情況下,研究人員可能需要維持一個品系的小鼠但不擴大它的規模。如何有效地維持該品系并盡量減少亞品系的發展呢?以下是幾個可以考慮的策略。
保持至少兩代小鼠,每代包括兩到三對姐妹兄弟的繁殖(共四到六對)。在年輕一代的小鼠被證明有生育能力之前,不要淘汰任何年老繁殖對。
維持單一親本譜系:新的一代只從一對親本中產生。除非您擔心繁殖性能,如近親繁殖抑制(如下圖)。
密切監測繁育性能。隨著年齡的增長,繁育能力下降,及時建立下一代繁育對。
盡量將繁殖對的年齡范圍控制在8個月以內。
每10代回交一次。當用標準近交方式維持一個突變種群,每10代與原始近交系回交,以防止亞系產生。
 
 
考慮對該品系進行冷凍保存,以保存其獨特的遺傳特性(例如突變、同源區、新品系)。同時也作為風險保障,在遇到育種失敗或發生其他災難時能夠迅速恢復該品系。
 
 
發布者:杰克森醫療科技(上海)有限公司
聯系電話:400-693-5700
E-mail:marketing@jax.org.cn

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