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Histone H3在細胞中翻譯修飾的原理及作用

瀏覽次數(shù):45 發(fā)布日期:2025-5-6  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負
Histone H3是核小體的核心組分之一。它與 H2A、H2B、H4通過非共價鍵相互作用組成八聚復(fù)合體,將DNA包裹壓縮成核小體,而核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。


圖1 核小體結(jié)構(gòu)

Histone H3理論分子量約為15 kDa,定位在細胞核,在多數(shù)組織中均有表達。主要在細胞的S期表達,并且在分化過程中隨著細胞分裂減慢而表達量急劇下降。

Histone H3在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA 修復(fù)與復(fù)制和染色體穩(wěn)定性中發(fā)揮核心作用。DNA的可訪問性是通過組蛋白的一系列復(fù)雜的翻譯后修飾(也稱為組蛋白編碼)和核小體重構(gòu)來調(diào)控的。

翻譯后修飾
Histone H3通過一系列的翻譯后修飾(也稱為組蛋白編碼)和核小體重構(gòu)來調(diào)控DNA的可訪問性,可經(jīng)過多種翻譯,如:乙酰化,泛素化,磷酸化,甲基化,瓜氨酸化,琥珀酰化和異丁基化等。修飾的Histone H3可以改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu),影響染色質(zhì)與轉(zhuǎn)錄因子的可及性,從而調(diào)控基因的表達。在多種生物學(xué)過程中起關(guān)鍵作用,包括但不限于包括但不限于基因表達調(diào)控、DNA修復(fù)、細胞周期調(diào)控、細胞增殖和凋亡,神經(jīng)元抑制等。


圖2 Histone H3 N 末端尾部結(jié)構(gòu)域的修飾。經(jīng)典的甲基化、乙酰化、磷酸化位點已標出。

熱門修飾
乙酰化(Acetylation):通常與基因激活相關(guān),因為它能中和組蛋白上的正電荷,使得 DNA 更容易被轉(zhuǎn)錄機器訪問。乙酰化通常發(fā)生在H3的賴氨酸殘基上,如H3K9ac(Histone H3上的第9位賴氨酸殘基發(fā)生乙酰化修飾)、H3K14ac、H3K27ac等。

甲基化(Methylation):可以在不同的賴氨酸殘基上發(fā)生,每種甲基化狀態(tài)可能具有不同的功能,如H3K4me3(Histone H3的第4位賴氨酸殘基上發(fā)生的三甲基化修飾)通常與活躍的轉(zhuǎn)錄激活有關(guān),而H3K27me3則與基因沉默相關(guān)。

磷酸化(Phosphorylation):磷酸化發(fā)生在特定的蘇氨酸、酪氨酸殘基上,與細胞周期進程,特別是有絲分裂、減數(shù)分裂期間的染色體凝縮和DNA損傷響應(yīng)有關(guān),如H3S10ph(Histone H3 第10位絲氨酸的磷酸化)、H3T11ph等。

乳酸化(Lactylation):Histone H3乳酸化主要發(fā)生在賴氨酸上,不同位點的乳酸化修飾也有不同的功能影響。H3K18la(HistoneH3 的第18位賴氨酸殘基上發(fā)生的乳酸化修飾)在多種疾病中起作用:在敗血癥引起的肺損傷中,通過m6A修飾ACSL4促進鐵死亡;H3K18la也被作為感染性休克的潛在生物標志物進行研究。H3K9la(Histone H3的第9位賴氨酸殘基上發(fā)生的乳酸化修飾)在調(diào)節(jié)基因表達和參與疾病調(diào)控中起作用,在動脈粥樣硬化的發(fā)展中可能涉及內(nèi)皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT)的調(diào)節(jié)。

巴豆酰化(Crotonyl):通常在調(diào)控基因表達和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)中扮演著重要角色,主要發(fā)生在賴氨酸殘基上。H3K23cr(Histone H3的第23位巴豆酰化)與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控有關(guān),MORF復(fù)合體被鑒定為特異性的H3K23乙酰轉(zhuǎn)移酶,并且這種活性與H3K14的巴豆酰化修飾有關(guān)。

總蛋白及其他修飾

產(chǎn)品信息
發(fā)布者:杭州斯達特生物科技有限公司
聯(lián)系電話:13774214275
E-mail:zhouzz@starter-bio.com

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