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抗2019-nCoV候選藥物瑞德西韋研究熱點

瀏覽次數:20624 發布日期:2020-2-7  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
2020年1月31號,《新英格蘭醫學雜志》報道了美國的第一例2019新型冠狀病毒[2019-nCoV]感染肺炎病人[1],住院第7天開始使用吉利德科學[Gilead Sciences]在研藥物瑞德西韋[Remdesivir],次日退燒,癥狀減輕!

 
圖片來自于參考文獻[1] 《新英格蘭醫學雜志》



Remdesivir[瑞德西韋, 
C27H35N6O8P, CAS號:1809249-37-3],
 圖片和數據來源:
https://www.drugbank.ca/drugs/DB14761

《吉利德科學關于應對2019新型冠狀病毒(2019- nCoV)的聲明》顯示[2],在體外和動物模型中,Remdesivir(瑞德西韋)證實了對非典型性肺炎(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)的病毒病原體均有活性,它們也屬于冠狀病毒,且與2019-nCoV在結構上非常相似。將Remdesivir(瑞德西韋)緊急用于治療埃博拉病毒感染者的臨床數據也有限。

這個瑞德西韋[Remdesivir]是何方神圣?

2016年3月《自然》(Nature)上發表一篇題為“Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”( 小分子化合物GS-5734在恒河猴體內抗埃博拉病毒的治療效果)的文章[3],文章中提到小分子化合物GS-5734也就是Remdesivir(瑞德西韋)在普通獼猴體內抗埃博拉病毒的效果。


圖片來自于參考文獻[3]《自然》

瑞德西韋如何起作用?

文章[3]中采用SCIEX液質聯用技術對藥物在細胞內的代謝過程進行了研究,上圖為該藥物的代謝過程,其主要的活性物質為三磷酸核苷[Nucleoside Triphosphate, NTP],作用于依賴RNA的RNA合成酶[RNA replicase, RdRp],之所以瑞德西韋效果好的原因之一是因為瑞德西韋由核苷(酸)類似物[nucleos(t)ide analogues, NUC]藥物單磷酸化得到,單磷酸化物繞開了體內第一步磷酸化更有效地代謝成為活性三磷酸核苷,采用LC-MS/MS檢測結果表明瑞德西韋代謝成活性物質三磷酸核苷的濃度是NUC的30倍,表明瑞德西韋有更好的效果。

 

圖片來來自于參考文獻[3] 《自然》

瑞德西韋[Remdesivir]對冠狀病毒效果如何?

此文章“Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses”( 廣譜抗病毒GS-5734抑制流行性和人畜共患的冠狀病毒)中指出[4],瑞德西韋對冠狀病毒有廣譜的抑制作用,文章研究表明瑞德西韋雖然臨床研究是治療埃博拉病毒,但對SARS冠狀病毒[SARS-CoV]、中東呼吸綜合征冠狀病毒[MERS-CoV]等冠狀病毒也有很好的抑制作用,表明瑞德西韋具有廣譜的抗冠狀病毒的活性。文章中采用SCIEX液質聯用技術對Ces1c基因缺失純合體小鼠[Ces1c−/− mice]口服瑞德西韋后血漿和肺進行了藥代動力學研究,為瑞德西韋的臨床給藥提供了重要的科學依據。



圖片來來自于參考文獻[4]《科學•轉化醫學》
 
瑞德西韋[Remdesivir]對2019-nCoV效果如何?

2月2日,中日友好醫院宣布其在武漢疫區牽頭開展瑞德西韋治療2019-nCoV臨床研究,為抗擊疫情帶來曙光。



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參考文獻:
1. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. New England Journal of Medicine, 2020.
2. 吉利德科學關于應對2019新型冠狀病毒(2019- nCoV)的聲明, 2020 [2020-02-06] https://www.gileadchina.com/news/press-releases/2020/2/announcement-for-remdesivir
3. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature, 2016.
4. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Science Translational Medicine, 2017.

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