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磷脂聚乙二醇甘露糖(DSPE-PEG2000-Mannose)的結(jié)構(gòu)、特性與應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：67　發(fā)布日期：2025-5-7　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

精準(zhǔn)遞送一直是科學(xué)家們關(guān)注的重點(diǎn)。理想的遞送系統(tǒng)能夠?qū)⒒钚晕镔|(zhì)特異性地傳遞到目標(biāo)區(qū)域，提高其效率，同時(shí)減少對(duì)非目標(biāo)區(qū)域的影響。近年來，DSPE-PEG2000-Mannose（磷脂聚乙二醇甘露糖，M40903，AbMole）因其獨(dú)特的性能和廣泛的應(yīng)用前景脫穎而出，成為靶向遞送領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

一、DSPE-PEG2000-Mannose 的結(jié)構(gòu)與特性

DSPE-PEG2000-Mannose（DSPE-PEG2000-MAN，M40903，AbMole）是一種多功能的聚合物材料，它是由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺（DSPE）、聚乙二醇（PEG2000）和甘露糖（Mannose）等三個(gè)部分組成。其中DSPE 是一種常用的脂質(zhì)材料，具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性，能夠與生物膜相互作用；PEG2000 是一種親水性聚合物，能夠增加材料的穩(wěn)定性和循環(huán)時(shí)間；而甘露糖則是一種具有靶向性的糖分子，能夠特異性地識(shí)別并結(jié)合到某些細(xì)胞（例如某些腫瘤細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）表面的甘露糖受體（Mannose Receptor, MR）上。

圖1. DSPE-PEG2000-Mannose的結(jié)構(gòu)圖

DSPE-PEG2000-Mannose（M40903，AbMole）的作用機(jī)制主要基于其結(jié)構(gòu)中的甘露糖修飾。甘露糖是一種單糖，能夠被細(xì)胞表面的甘露糖受體（MR）識(shí)別并結(jié)合。甘露糖受體是一種C型凝集素受體，廣泛存在于多種細(xì)胞表面。當(dāng) DSPE-PEG2000-Mannose修飾的納米顆粒與細(xì)胞接觸時(shí)，甘露糖就會(huì)與細(xì)胞表面的MR結(jié)合，納米顆粒則可通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。在胞內(nèi)，納米顆粒被分解，釋放出包裹的活性物質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)相關(guān)分子的靶向遞送。上述靶向遞送機(jī)制具有顯著的優(yōu)勢(shì)：首先它能夠提高活性物質(zhì)的利用率并減少在非目標(biāo)區(qū)域的分布；其次，它能夠減少活性物質(zhì)對(duì)非目標(biāo)區(qū)域的影響。此外，DSPE-PEG2000-Mannose還能夠提高納米粒子的穩(wěn)定性和循環(huán)時(shí)間，因?yàn)?PEG2000 的存在能夠減少納米顆粒在體內(nèi)的清除速率并增加其生物相容性。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

二、DSPE-PEG2000-Mannose的應(yīng)用

DSPE-PEG2000-Mannose （M40903，AbMole）最主要的應(yīng)用是修飾某些遞送載體，以實(shí)現(xiàn)活性物質(zhì)的靶向遞送，包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、核酸等。在某些研究中，DSPE-PEG2000-Mannose修飾的納米顆粒可以將特定的活性物質(zhì)特異性地遞送到靶細(xì)胞中并減少非特異性分布，從而提高其效果。例如 DSPE-PEG2000-Mannose修飾的脂質(zhì)體用于共遞送人乳頭瘤病毒 16 型 E7 肽和 CpG 寡核苷酸佐劑，顯著增強(qiáng)對(duì)小鼠體內(nèi)TC-1移植瘤的抗腫瘤活性[1]（圖2）。也有研究表明DSPE-PEG2000-Mannose 修飾的脂質(zhì)納米顆粒可用于 mRNA 的遞送，在有效保護(hù) mRNA 免受降解的同時(shí)還能實(shí)現(xiàn)靶向遞送，并促進(jìn)細(xì)胞的內(nèi)吞效率，改善遞送效果[2]。由DSPE-PEG2000-Mannose修飾的納米顆粒還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)巨噬細(xì)胞的靶向遞送，例如DSPE-PEG2000-Mannose 修飾的膠束通過遞送Dasatinib實(shí)現(xiàn)了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的耗竭[3]。

圖2. Effects of the Lip E7/CpG on angiogenesis, cell proliferation and malignancy identified by immunohistochemical staining of tumor tissue[1].

DSPE-PEG2000-Mannose（M40903，AbMole）也可以用于生物成像。它可以包裹成像探針，如熒光探針、磁性納米顆粒等，通過靶向遞送機(jī)制將成像探針遞送到特定的細(xì)胞或組織中，從而實(shí)現(xiàn)目標(biāo)區(qū)域的可視化。在某些研究中，DSPE-PEG2000-Mannose修飾的納米顆粒可以將熒光探針遞送到目標(biāo)細(xì)胞中，通過活體成像技術(shù)實(shí)現(xiàn)在體熒光成像。有研究利用DSPE-PEG2000-Mannose修飾腫瘤細(xì)胞衍生的外泌體囊泡，并通過結(jié)合Cy7和HYNIC實(shí)現(xiàn)了對(duì)小鼠結(jié)直腸癌的近紅外熒光（NIRF）和計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）雙模態(tài)成像[4]。

圖3. Near-infrared fluorescence (NIRF) and computed tomography (SPECT) dual-modality imaging of colorectal cancer in mice[4].

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參考文獻(xiàn)

[1] ZHAO Y, WANG H, YANG Y, et al. Mannose-Modified Liposome Co-Delivery of Human Papillomavirus Type 16 E7 Peptide and CpG Oligodeoxynucleotide Adjuvant Enhances Antitumor Activity Against Established Large TC-1 Grafted Tumors in Mice [J]. International journal of nanomedicine, 2020, 15: 9571-86.

[2] ZHUANG X, CHEN L, YANG S, et al. R848 Adjuvant Laden With Self-Assembled Nanoparticle-Based mRNA Vaccine Elicits Protective Immunity Against H5N1 in Mice [J]. Frontiers in immunology, 2022, 13: 836274.

[3] ZHANG X, ZANG X, QIAO M, et al. Targeted Delivery of Dasatinib to Deplete Tumor-Associated Macrophages by Mannosylated Mixed Micelles for Tumor Immunotherapy [J]. ACS biomaterials science & engineering, 2020, 6(10): 5675-84.

[4] JING B, GAI Y, QIAN R, et al. Hydrophobic insertion-based engineering of tumor cell-derived exosomes for SPECT/NIRF imaging of colon cancer [J]. Journal of nanobiotechnology, 2021, 19(1): 7.

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