抗體人源化是指通過DNA重組技術和蛋白質工程技術,將鼠源單克隆抗體的大部分氨基酸人源化,以降低其異源性,保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性,這種通過基因重組所表達的抗體既有鼠源成分,又有人源成分,所以稱為人源化抗體。
一、人源化抗體主要包括以下幾類
1.嵌合抗體
利用DNA重組技術,將異源抗體的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恒定區的表達載體中,轉染哺乳動物細胞表達嵌合抗體
2.改型抗體
改型抗體也稱CDR植入抗體(CDR grafting antibody),抗體可變區的CDR是抗體識別和結合抗原的區域,直接決定抗體的特異性。將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區,替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性,同時減少其異源性
3.全人源化抗體
全人源化抗體是指將人類抗體基因通過轉基因或轉染色體技術,將人類編碼抗體的基因全部轉移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中,使動物表達人類抗體,達到抗體全人源化的目的
二、抗體人源化的優點
1.降低了機體的免疫排斥反應
2.更有效地募集效應因子或者效應細胞
3.體內的半衰期時間長,改善了抗體藥物動力學
三、抗體人源化的基本原則
1.保持或者提高抗體的親和力和特異性
2.降低或者基本消除抗體的免疫原性,降低免疫排斥反應