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956 次 PROTAC體外DMPK研究一站式產(chǎn)品解決方案 2024-6-20
小分子藥物因?yàn)槠淇煽诜母弑憷裕孜铡⒁状┩讣?xì)胞膜的高可成藥性，成為現(xiàn)代藥物開發(fā)的基石。但傳統(tǒng)的小分子藥物采用的是“占位驅(qū)動(dòng)”模式來抑制蛋白功能，導(dǎo)致包括受體、激酶及
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685 次 尚未成藥靶點(diǎn)的開發(fā)新方法及在治療疾病中的作用 2024-5-9
2023 年，美國(guó) FDA 獲批新藥共計(jì) 55 個(gè)。同時(shí)，剛剛落幕的 AACR 年度會(huì)議，披露了 12 款抗腫瘤新藥的結(jié)構(gòu) (詳見往期推文：AACR 落幕 | 會(huì)議公布：那些最值得關(guān)注的抗腫瘤藥物！)。當(dāng)然，臨床研究
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1391 次 PROTAC分子設(shè)計(jì)之靶蛋白配體的選擇方法 2023-3-14
前文我們已經(jīng)介紹過，PROTAC 分子由靶蛋白配體、E3 連接酶配體和兩者中間的連接段組成，設(shè)計(jì) PROTAC 之初，三者應(yīng)該分別考量。■靶蛋白配體在實(shí)際設(shè)計(jì)工作中，往往先會(huì)選擇好目標(biāo)蛋白。靶蛋白的
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1138 次 不依賴泛素蛋白酶降解途徑的新型 PROTAC 應(yīng)用 2023-3-3
上述分子的體現(xiàn)了降解劑的結(jié)構(gòu)與應(yīng)用類型的豐富性，但降解劑類分子的合理設(shè)計(jì)與不斷優(yōu)化以及活性檢測(cè)仍有很長(zhǎng)的路要走。“鐘”模型與協(xié)同效應(yīng)前文我們已經(jīng)介紹過，PROTAC 分子的設(shè)計(jì)之
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1281 次 具有研究?jī)r(jià)值的靶向 EGFR 的 PROTAC 分子盤點(diǎn)及應(yīng)用 2022-10-10
PROTAC 作為一種新型的治療手段，其獨(dú)特的降解機(jī)制可以有效避免耐藥性突變的產(chǎn)生，而其獨(dú)特的三元復(fù)合物的結(jié)構(gòu)形式更是可以從現(xiàn)有的 EGFR 抑制劑出發(fā)來設(shè)計(jì)相應(yīng)分子結(jié)構(gòu)。目前靶向 EGFR 的 PROT
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1536 次 不依賴泛素蛋白酶降解途徑的新型 PROTAC應(yīng)用 2022-7-14
上述分子的體現(xiàn)了降解劑的結(jié)構(gòu)與應(yīng)用類型的豐富性，但降解劑類分子的合理設(shè)計(jì)與不斷優(yōu)化以及活性檢測(cè)仍有很長(zhǎng)的路要走。“鐘”模型與協(xié)同效應(yīng)前文我們已經(jīng)介紹過，PROTAC 分子的設(shè)計(jì)之
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1074 次 PROTAC常規(guī)的靶點(diǎn)選擇與設(shè)計(jì) 2022-4-7
前文我們已經(jīng)介紹過，PROTAC 分子由靶蛋白配體、E3 連接酶配體和兩者中間的連接段組成，設(shè)計(jì) PROTAC 之初，三者應(yīng)該分別考量。■靶蛋白配體在實(shí)際設(shè)計(jì)工作中，往往先會(huì)選擇好目標(biāo)蛋白。靶蛋白的
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1369 次 PROTAC與抗體偶聯(lián)藥物的結(jié)合應(yīng)用 2021-10-25
PROTAC 的靶點(diǎn)真核生物的蛋白降解途徑主要分為溶酶體途徑、泛素蛋白酶體途徑、胞液蛋白酶水解途徑和線粒體蛋白酶途徑等四種 (圖1)。其中，PROTAC 所依賴的蛋白酶體途徑主要針對(duì)細(xì)胞周期蛋白、轉(zhuǎn)
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2310 次 蛋白水解靶向嵌合分子PROTAC對(duì)蛋白的降解機(jī)制 2021-9-24
PROTACVS.傳統(tǒng)小分子PROTAC 全稱為 proteolysis-targeting chimeras (蛋白水解靶向嵌合分子)，是一種雜合雙功能小分子化合物，由三部分組成：靶蛋白配體、連接子Linker、和 E3 連接酶配體，結(jié)構(gòu)
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5464 次 Digital Western Blot在領(lǐng)先靶向蛋白降解藥物公司研發(fā)中應(yīng)用 2021-9-3
蛋白表達(dá)和功能異常調(diào)控可極大地改變細(xì)胞生理學(xué)并導(dǎo)致許多病理生理狀況如癌癥、炎癥性疾病和神經(jīng)退行性疾病等。內(nèi)源性蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)表達(dá)由從頭合成和降解速率的平衡來控制。靶向蛋白質(zhì)降解（Targ
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3038 次 PROTAC技術(shù)的小分子降解劑類型概況 2020-4-21
近年來，PROTAC技術(shù)以其可靶向傳統(tǒng)“不可成藥”蛋白的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)而備受醫(yī)藥研發(fā)人員的關(guān)注。目前對(duì)PROTACs技術(shù)的突破主要集中在對(duì)于E3連接酶類型的改變，使PROTACs由肽類向小分子轉(zhuǎn)變。
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