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調控快速眼動睡眠的閉環(huán)神經(jīng)回路與帕金森患者睡眠障礙相關機制詳解

瀏覽次數(shù)：936　發(fā)布日期：2024-9-25　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

2024年9月19日日本筑波大學Yu Hayashi研究團隊在Cell雜志上發(fā)表文章揭示了腦干一群CRHBP陽性神經(jīng)元調控快速眼動睡眠的閉環(huán)神經(jīng)回路。

1、CRHBP調控快速眼動睡眠

原位雜交實驗發(fā)現(xiàn)CRHBP表達在SLD的亞區(qū)SubLDT以及鄰近的外側背側被蓋核（LDT）、腹側被蓋區(qū)(VT)。SubLDT核團CRHBP陽性神經(jīng)元（簡稱SubLDT-CRHBP）和興奮性和抑制性神經(jīng)元標志物均存在共標，表明該類群神經(jīng)元部分為興奮性神經(jīng)元，部分為抑制性神經(jīng)元。通過病毒工具特異性誘導SubLDT及其LDT、VT腦區(qū)CRHBP神經(jīng)元凋亡后可減少非快速眼動睡眠(NREM)和REM時間，增加覺醒時間，引起肌肉松弛。

圖1、誘導CRHBP陽性神經(jīng)元凋亡減少快速眼動睡眠時間

2、SubLDT-CRHBP神經(jīng)元不同環(huán)路差異性調控REM和NREM

免疫熒光實驗發(fā)現(xiàn)REM過程中SubLDT-CRHBP神經(jīng)元是激活的。病毒示蹤實驗發(fā)現(xiàn)SubLDT-CRHBP神經(jīng)元可投射到內側隔核、基底前腦(BF)、丘腦中背側核、下丘腦、中腦核團背側部(dDpMe)、巨細胞網(wǎng)狀核（Gi）。

Gi核團參與調控REM的肌肉松弛。SubLDT-CRHBP神經(jīng)元投射到Gi（簡稱CRHBP-SubLDT→Gi環(huán)路）是興奮性的，通過化學遺傳學技術激活該環(huán)路后可減少小鼠進入REM的潛伏時間，增加REM的持續(xù)時間，減少肌肉松弛。光纖鈣成像記錄投射到Gi的SubLDT-CRHBP神經(jīng)元活性在REM時期達到最高水平，從NREM向REM轉變期活性增強，從覺醒向NREM期轉變活性降低。

SubLDT-CRHBP神經(jīng)元投射到BF（簡稱CRHBP-SubLDT→BF環(huán)路）是抑制性的，通過化學遺傳學技術激活該環(huán)路后小鼠的覺醒時間減少，REM時間也減少，NREM時間增多，不影響肌肉松弛。光纖鈣成像記錄投射到BF的SubLDT-CRHBP神經(jīng)元活性在覺醒時期達到最高水平，從NREM向REM轉變、NREM向覺醒轉變期間增強，從覺醒向NREM期轉變活性降低。病毒示蹤實驗表明CRHBP-SubLDT→Gi環(huán)路和CRHBP-SubLDT→BF環(huán)路幾乎不存在重疊。

圖2、激活CRHBP-SubLDT→Gi環(huán)路促進REM

3、PD合并RBD患者CRHBP陽性神經(jīng)元丟失

5月齡PD模型小鼠出現(xiàn)REMS 和NREMS時間減少，在慢性激活CRHBP-SubLDT→Gi環(huán)路可有效緩解上述睡眠障礙。PD患者存在REM障礙，這種障礙是否與CRHBP有關。研究人員構建了人源性CRHBP抗體，發(fā)現(xiàn)PD合并RBD患者藍斑核團吻側（類似于小鼠SubLDT）區(qū)域CRHBP陽性神經(jīng)元出現(xiàn)顯著丟失，并且a-synuclein更容易聚集在CRHBP陽性神經(jīng)元周圍，但該區(qū)域膽堿能神經(jīng)元并未出現(xiàn)丟失。