歐洲兔子(Oryctolagus cuniculus)是廣泛用于研究免疫學和傳染病實驗的兔品種。研究顯示，歐洲兔有超過200個VH基因，但只表達一個最靠近D區的VH1基因——IGHV，并利用IGHV產生80-90%的抗體庫。所有兔重鏈上都存在這種VHa同種異型標志，表現為孟德爾等位基因序列高度不同。其余10–20%的Ig分子由VH1上游至少100 kb的VHn基因——VHx、VHy和VHz編碼，VHn基因在VDJ重排中的低頻率使用源于兔祖先對病原體的免疫反應。主要重排VH1a基因的正常兔，在幼年闌尾和其他腸道相關淋巴組織的初級免疫前庫發育過程中以及在次級淋巴組織（如脾臟和淋巴結）的生發中心中，利用體細胞高突變和類基因轉換機制使重排的重鏈VHDH和輕鏈VJ基因多樣化。在對感染或免疫的特異性免疫反應期間，兔子會在那里產生已知的高親和力、高特異性抗體。

VH區基因多樣性
歐洲家兔具有良好的VH區基因多樣性。存在三種血清學上定義的VHa異型：a1、a2和a3（±20%氨基酸序列差異），此外還有伊比利亞半島algirus亞種特有的VHa異型a4。VHa譜系的分化早于Lepus和Oryctolagus種屬分化。根據兔同種異型VH1a1、VH1a2和VH1a3編碼基因之間的序列差異，以及人與小鼠VH基因序列之間的序列差異，推測VH1多態性已經持續了約5千萬年前。歐洲Lepus的VH基因測序發現一個sL譜系和古老的VH譜系，推測VH特異性可能與環境有關。兔科使用不同的VH譜系生成抗體庫，這表明兔科VH基因可能受到特定病原體施加的強大選擇壓力。

復雜的IgA系統
哺乳動物中IgG、IgE、IgA的基因數量和分子結構存在差異，歐洲兔是其中獨特的一種。歐洲兔沒有編碼IgD的基因和編碼IgE、IgM的單個基因。大多數哺乳動物都有一個IGHA基因，人類、黑猩猩、大猩猩和長臂猿有兩個，而歐洲兔擁有觀察到的最復雜的IgA系統。歐洲兔有13個IGHA基因編碼13個IgA亞類；在這13個亞類中，有11個在粘膜組織中表達并差異分布。對其他兔形目動物（Lepus，Sylvilagus和Ochotona）的基因組DNA樣本的Southern分析顯示了多個Cα雜交片段。表明可能兔形目動物IGHA基因擴增發生在兔形目動物的祖先中，并且可能是一個持續的系統，在不同兔形目動物種之間具有很高的變異性。

獨特的IgG系統
絕大多數哺乳動物都有多個IgG亞類，馬有7個IgG亞類，歐洲兔只有一個IgG基因。后來對6個leporids屬Bunolagus、Brachylagus、Lepus、Pentalagus、Romerolagus和Sylvilagus的完整IGHG基因進化研究發現，鉸鏈和CH2結構域的兩個變異熱點，并且所有兔形目動物都共享CH1和CH2之間相同長度的鉸鏈區域，表明兔形目恒定區維持一種有利的抗體結構或構象。

穩定的Kappa輕鏈
在兔子中，含有IGKC和IGKJ的kappa輕鏈基因座的基因片段經歷了復制，導致存在兩條不同的Kappa輕鏈（IGK1和IGK2）。IGKC1的等位基因b基因座同種異型可能是第一個被記錄的免疫學多態性。血清學鑒定出不同的同種異型b基因座，b4、b5、b6以及一種不太出現的b9等。kappa輕鏈的遺傳變異特別有趣，因為IGKC1位點是主要分子變化的位點：補充二硫鍵的形成將kappa輕鏈恒定區域中的額外Cy連接到可變或連接區域。b4、b5和b6家兔中IGKV第80位（IMGT編號系統中的96位）與IGKC1第171位之間的附加二硫鍵，以及b9家兔中部分但不是全部kappa輕鏈中J區第108位與171位之間的替代鍵。
兔IGKC1基因片段的等位基因間多樣性程度已在大量研究中得到證實，揭示了在家養品種及其野生后代中發生的四種異型之間的氨基酸差異高達40%。在該屬的原始分布范圍內發現更多“野生型”b等位基因沒有顯著影響這個平均距離。這種差異與目前在脊椎動物MHC位點上觀察到的相似甚至超過，在脊椎動物MHC位點上，等位基因之間的平均成對氨基酸距離通常為10-12%，在編碼抗原結合裂縫的外顯子上很少超過25%。

迄今為止，IGCK1輕鏈的極端等位基因多樣性僅在兔子中發現，推測可能與域間二硫鍵的出現存在因果關系。過去曾認為這是“潛在同種異型”，了解多態性的基因組基礎對潛在的進化途徑至關重要。Northern blotting和兔子全基因組序列 OryCun 2.0基因組研究顯示，潛在的異型性并不是兔子的普遍現象，b基因座等位基因是單個IGKC1基因的產物。這與血液樣本中觀察到的“潛在同種異型”現象完全不同。
 
參考文獻
Pinheiro, A., Neves, F., Lemos de Matos, A. et al. An overview of the lagomorph immune system and its genetic diversity. Immunogenetics, 68, 83–107 (2016).