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SMC™技術在IL-23/IL17通路因子定量中的應用

瀏覽次數:2183 發布日期:2020-6-5  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
134億美金的單項藥物權利收購
2019年8月,安進134億美金收購新基銀屑病治療藥物阿普斯特OTEZLA (Apremilast,以下簡稱OTEZLA)),這筆交易也成為2019年金額最大的單項藥物權利收購。當然,OTEZLA也交出了漂亮的銷售業績,2019年近20億美金,2020年Q1 4.79億美金。這一強勢收購進一步揭露了銀屑病治療藥物的廣闊市場。
 
OTEZLA通過抑制PDE4活性,提高細胞內環磷酸腺苷水平,從而調控TNF-a,IL-23等炎癥細胞因子的表達。體外實驗中OTEZLA可抑制外周單核細胞產生TNF-α、IL-23、IL-17等因子。繼TNF-α后,IL-23、IL-17成為銀屑病治療的關鍵靶點。
 
新晉百億美金靶點——IL-23/IL-17家族
銀屑病,也就是我們俗稱的“牛皮癬”,是一種以T淋巴細胞異常活化和浸潤為主要特征的慢性炎性反應皮膚病,病程長,易復發。臨床表現以紅斑,鱗屑為主,全身均可發病,以頭皮,四肢伸側較為常見。

 IL-17 Functions in Skin,Cell Immunity 2019.
 
《Nature medicine》發文報道,IL-23/IL-17通路在銀屑病的發病機制中可能處于關鍵地位。IL-23誘導Th17細胞分化增殖,分化成熟的Th17可以分泌IL-17,IL-22等多種細胞因子。《Cell Immunity》進一步發現,銀屑病患者皮膚角質形成細胞與皮膚增生等現象,是由于IL-17的促炎癥和傷口愈合的聯合作用被慢性激活和放大導致的。
 
近年來,IL-23/IL-17通路在銀屑病、銀屑病關節炎等領域取得了成功,成為銀屑病重要的治療靶標。其靶向藥物市場規模在不斷增長,已接近百億美金規模1
 
IL-23/IL-17因子成為銀屑病臨床藥效評價的關鍵指標
基于IL-23/IL-17通路與銀屑病發病的直接相關性, IL-23、IL-17A、IL-17F、IL-22這些相關因子已成為銀屑病藥物藥效評價的關鍵指標。在Tofacitinib (Pfizer)、Guselkumab (Janssen)、Apremilast (Celgene)等藥物的臨床藥效數據中均有體現。
 

 Current IL-17- or IL-23-Targeting Biologic Therapies,Cell Immunity 2019.
 
SMC™技術實現IL-23/IL17通路因子的飛克級定量
IL-23/IL17通路成員在健康人的血清/血漿中含量低至fg/ml水平,超過了常規蛋白檢測方法的皮克級定量下限。默克SMC™ 單分子免疫檢測平臺,可實現血液中IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23因子fg/ml準確定量,部分檢測下限低至0.01pg/ml。默克SMC™單分子檢測技術已應用于多款銀屑病單抗藥臨床藥效評價中。
 

Percentage Change From Baseline in Cytokine Levels at Week 4 and Week 16, Dermatological science,2019.
 
默克SMC™單分子免疫檢測平臺
單分子計數(SMC™)fg/ml檢測靈敏度
默克SMCxPRO™單分子免疫檢測技術,在傳統的“三明治”抗體夾心反應的基礎上,結合獨特的洗脫步驟設計和專利的激光單分子檢測技術,實現了飛克級(fg)水平的蛋白準確定量,較常規ELISA檢測靈敏度高1000倍。為您的研究帶來新鮮的洞察力,為蛋白標志物的研究提供強勁動力。

默克SMCxPRO™單分子免疫檢測原理
 
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50多種試劑盒可選,人、犬等6大種屬覆蓋

SMC™自身免疫疾病研究相關因子
 
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文獻列表:
  1. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease, Cell Immunity 2019.
  2. Apremilast Mechanism of Efficacy in Systemic-Naive Patients With Moderate Plaque Psoriasis: Pharmacodynamic Results From the UNVEIL StudyDermatological science2019.
  3. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases. Nature Medicine2015.
  4. Diversification of TH lineages- finding family roots for IL-17, Nature Review Immunology, 2006.
  5. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17, Nature Immunology, 2005.
發布者:默克生命科學
聯系電話:400-900-3055轉8
E-mail:3538241589@qq.com

標簽: SMC IL-23 IL17
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