病毒性肺炎(viral pneumonia)是由病毒侵犯肺實質細胞而造成的肺部炎癥,常由上呼吸道病毒感染向下蔓延引起。隨著呼吸道病毒檢測技術的進步,病毒性肺炎的發病率和死亡率逐漸得到認識,研究人員發現流感病毒感染占病毒性肺炎患者的大多數。流感病毒是季節性流感和偶發性流感大流行的病原體。世衛組織估計,流行病每年導致約300-500萬嚴重病例,全球約有29萬-65萬人死于呼吸道疾病。目前流行的季節性流感病毒包括A型的H1N1和H3N2以及B型。已有報道指出,平均每個季節由B型流感病毒引起的病例占流感相關死亡的29%,而在B型流感高發期,這一比例高達95%。
目前,治療流感病毒感染的藥物主要有兩種,分別是M2離子通道阻滯劑(金剛烷胺、金剛乙胺)和神經氨酸酶抑制劑NAIs(奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋和拉尼米韋)。由于廣泛耐藥的出現和對B型流感病毒缺乏療效,M2離子通道阻滯劑不再推薦使用;因此,NAIs成為抗病毒藥物的主要類別。然而,耐NAIs突變體的出現仍會降低其療效。因此,對耐NAIs突變體的研究變得至關重要。
近日,中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所國家流感中心(世界衛生組織流感參比和研究合作中心)等聯合在《Virology》發表了名為Effectiveness of favipiravir (T-705) against wild-type and oseltamivir-resistant influenza B virus in mice的文章。Favipiravir法維吡韋也稱為T-705,靶向流感病毒的RNA依賴的RNA聚合酶RdRp,可抑制A,B和C型流感病毒,包括耐奧司他韋的菌株。該研究在其基礎上檢測了T-705對耐奧司他韋B型流感的功效。
在這項研究中,研究人員使用致死小鼠模型評估了T-705對野生型和耐奧司他韋的乙型流感病毒的影響。此外還評估了體內藥物治療后是否發生了誘導對T-705敏感性降低的突變。結果顯示T-705以劑量依賴的方式保護小鼠免于致命感染。T-705還能顯著降低病毒載量和抑制肺病理學。此外,表型分析顯示T-705耐藥病毒在T-705處理后沒有出現,即T-705可以有效地保護小鼠免受野生型和對奧司他韋具有耐藥性的B型流感病毒的致命感染。
文中使用Naica Crystal Digital PCR系統評估了T-705對野生型和耐奧司他韋的小鼠呼吸道病毒載量的影響,具體為測定了小鼠肺部、鼻甲骨、氣管(對應下面兩幅圖的C/E/F)中流感病毒的非結構蛋白1 (NS1)基因拷貝數。
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