Hello，艾瑞巴得看官們，又到了收獲知識的時刻啦，小編想想就很激動，真是迫不及待的想要分享今天的主題，話不多說，放大招——那就是我們的明星人源化小鼠“B-hOX40L mice”，一起來簡單了解下吧~
 

基本信息

基因功能簡介

OX40L(又稱CD134L或CD252)是腫瘤壞死因子受體超家族成員4(OX40)（又稱CD134或TNFRSF4）的配體，含183個氨基酸（胞外139個氨基酸，跨膜21個氨基酸，胞內23個氨基酸），屬TNF家族成員，為Ⅱ型跨膜糖蛋白，在許多抗原呈遞細胞如DC2s、巨噬細胞、和活化的B淋巴細胞上穩定表達。
 

OX40L也存在于許多非免疫細胞表面，例如內皮細胞和平滑肌細胞。OX40L的表達由許多促炎介質誘導，如TNF-α，IFN-γ和PGE2（前列腺素E2）。而OX40分子則存在于活化的T淋巴細胞（主要是CD4⁺ T細胞）表面，也存在于NK細胞 、NKT細胞和中性粒細胞表面。
 

OX40L信號通路

OX40與OX40L的相互作用(OX40/OX40L)誘導T細胞的擴增和增殖，降低調節性T(Treg)細胞的免疫抑制，以增強對特異性抗原的免疫應答。研究表明OX40L與OX40結合導致TRAF2募集和包含IKKα和IKKβ，以及PI3k和PKB(Akt)的信號復合物的形成。這些信號通路的激活上調控制T細胞分裂和存活的基因，并促進細胞因子基因的轉錄，以及細胞因子受體的表達。同時OX40信號可抑制CTLA-4和Foxp3的下調^[1]。
 

OX40與OX40L的相互作用也促進表達OX40L細胞的活性，可以增加B細胞Ig的生成，增強CD40L信號通路等；促進內皮細胞的遷移，及其CCL5等趨化因子的表達；增加樹突狀細胞TNFα、IL-12 p40、L-
1β和IL-6生成及共刺激分子CD80和CD86、CD54和CD40的表達增加；抑制肥大細胞脫顆粒，增加lgE的產生。
 

OX40-OX40L相互作用被認為是治療自身免疫的潛在治療靶點。目前報道OX40L與系統性紅斑狼瘡也有一定的相關性。此外，也有研究表明，在降低自身免疫方面，OX40L阻斷可能比OX40阻斷更有效^[2]。
 

 蛋白表達分析
 

通過流式細胞術對人源化小鼠B-hOX40L mice進行種屬特異性OX40L表達分析

從C57BL/6野生鼠和雜合子B-hOX40L(H/+)小鼠的骨髓細胞中誘導DC，用抗OX40L抗體通過流式細胞術進行分析。
 

結果顯示：在C57BL/6野生鼠和雜合子B-hOX40L鼠中可檢測到小鼠OX40L蛋白的表達。人OX40L蛋白僅在雜合子B-hOX40L小鼠中可檢測到，而在野生小鼠中未檢測到。
 

參考資料
 

[1]Croft M , So T , Duan W , et al. The significance of OX40 and OX40L to T‐cell biology and immune disease[J]. Immunological Reviews, 2009, 229.
 

[2]Webb G J , Hirschfield G M , Lane P J L . OX40, OX40L and Autoimmunity: a Comprehensive Review[J]. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 2016, 50(3):312-332.
 

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往期回顧：OX40——只有你想不到的，沒有我們做不到的！
 

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