免疫，是指機體免疫系統識別自身與異己物質，并通過免疫應答排除抗原性異物，以維持機體生理平衡的功能。但免疫系統對外來和自我的區分并不是絕對的，在某些情況下，可能會發生自身免疫（autoimmunity），即指機體免疫系統對自身免疫成分發生免疫應答的現象。機體免疫系統對自身抗原發生免疫應答而導致的疾病狀態稱之為自身免疫病（autoimmune disease, AID）。

近年來，自身免疫及其引起的疾病越來越受到人們的關注，全球有幾億人正遭受該病帶來的痛苦，該病病程長，可致殘，嚴重的可致死，由于此問題的廣泛性及嚴重性，掀起了全球的自身免疫性疾病的研究熱潮。

接下來，讓我們一起來了解下自身免疫病的致病機制，小編將從以下幾個方面進行解讀：

自身抗原的出現

其一是一些隱蔽抗原的釋放，如精子、眼內容物、腦等、一旦因手術、外傷、感染等原因破壞隔絕屏障，隱蔽抗原釋放入血液或淋巴液，便與免疫系統接觸，引發自身免疫應答，導致自身免疫病的發生；其二是自身成分的改變，當自身成分在受到外界因素刺激后，改變了的自身成分,刺激免疫系統引起自身免疫應答，導致自身免疫性疾病；其三是共同抗原引發的交叉反應(Fig 1)等均可導致自身免疫病^[1]。

Fig 1

免疫調節異常

正常情況下，自身反應性T細胞和B細胞對自身抗原處于耐受狀態，當受到來自其他細胞組織或各種因子的異常刺激時，會誘發對機體的自身免疫應答。比如淋巴細胞旁路活化，多克隆刺激劑的旁路活化，輔助刺激因子表達異常，MHC-Ⅱ類抗原表達異常等都會導致自身免疫調節的異常。

自身反應性T細胞和B細胞還有可能逃避“克隆丟失”，即本應清除或凋亡的T、B細胞，被異常釋放至外周，在一定條件下可能導致自身免疫應答的發生^[2](Fig 2)。

Fig 2

遺傳因素

人類的自身免疫性疾病常有家族遺傳傾向，很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。

好了，以上小編從三個方面闡述了自身免疫病的發生機制，實際中，自身免疫應答的發生可能是單個作用的干擾，也有可能是多個作用共同干擾產生的。比如炎性細胞因子的產生，腸道菌群失調^[3]，Treg細胞（TR）的減少，TH17和其他效應細胞的擴增，以及自身抗體的產生等單因素或多因素影響下，可導致器官特異性或系統性自身免疫疾病(Fig 3)。

Fig 3

綜上，是對自身免疫致病機制的簡單概述，期望相關研究者更進一步發現治療自身免疫病的途徑和方法，使自身免疫病的治療得到更快，更好的發展。

參考資料

[1] https: // www. creative- diagnostics. com/ Autoimmunity. htm

[2] Theofilopoulos AN, Kono DH, Baccala R. The multiple pathways to autoimmunity. Nat Immunol. 2017;18(7):716–724. doi:10.1038/ni.3731

[3] Chu F, Shi M, Lang Y, et al. Gut Microbiota in Multiple Sclerosis and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis: Current Applications and Future Perspectives. Mediators Inflamm. 2018;2018:8168717. Published 2018 Apr 2. doi:10.1155/2018/8168717
 

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