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訂書多肽合成技術(shù)原理概述

瀏覽次數(shù):4162 發(fā)布日期:2018-12-12  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
生物體內(nèi)的多種生命進程調(diào)節(jié)都是通過蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用來實現(xiàn)的。例如病毒的自組裝,細(xì)胞的生長,分裂,分化等過程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面太大,從而使小分子藥物很難對其進行靶向定位,達(dá)到高效特異性地阻斷這種相互作用,展現(xiàn)良好的治療效果。蛋白類藥物因為很難順利通過細(xì)胞膜所以也達(dá)不到直接靶向細(xì)胞內(nèi)相互作用的效果,因此,研究者們開始尋求一種能夠克服這兩種藥物缺點的既能夠進入細(xì)胞膜又能特異性靶向蛋白-蛋白相互作用的新的藥物分子。
研究表明,具有α-螺旋結(jié)構(gòu)和富含正電荷的多肽可以穿過細(xì)胞膜。但是一旦從母體分離就不能保持其原有的二級結(jié)構(gòu),構(gòu)象的不穩(wěn)定導(dǎo)致其與蛋白質(zhì)的結(jié)合作用減弱,而普通的線性多肽不能穿過細(xì)胞膜且容易被水解。經(jīng)過不斷嘗試,Verdine等發(fā)展了一種新型結(jié)構(gòu)的多肽,這種多肽被稱為訂書肽,它是一種全碳支架的具有α-螺旋結(jié)構(gòu)的多肽,全碳支架穩(wěn)定α-螺旋結(jié)構(gòu),增強了多肽分子與蛋白質(zhì)的相互作用,并且訂書肽能夠穿過細(xì)胞膜,不容易被水解,相比于之前的小分子藥物和蛋白類藥物,具有更高的藥理活性。
訂書肽的合成與普通多肽合成的區(qū)別在于在固相合成肽鏈過程中引入兩個含有α-甲基,α-烯基的非天然氨基酸,然后兩個非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴復(fù)分解反應(yīng)環(huán)化構(gòu)成穩(wěn)定α-螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)象的全碳支架,進而合成訂書肽。

上圖為兩種不同構(gòu)型的含有α-甲基,α-烯基的非天然氨基酸的一般結(jié)構(gòu)。這種類型的氨基酸合成方法一般為:
訂書肽的一般合成路線為:
國肽生物始終堅持客戶至上的經(jīng)營理念,通過長久的實驗累積,不斷優(yōu)化合成條件和純化工藝,已經(jīng)具備了成熟的訂書肽合成工藝,具有了向全球提供高品質(zhì)的訂書多肽的能力,能夠充分滿足客戶的各種研發(fā)需要。
成功案例:
合成下列結(jié)構(gòu)訂書肽

HPLC分析:
MS分析:
發(fā)布者:合肥國肽生物科技有限公司
聯(lián)系電話:17730030462
E-mail:peptide-4@bankpeptide.com

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