醫生是一個又要看病，做手術又要熬夜看文獻寫標書的苦逼職業。Dr.S深感同情，為了幫助將有限的精力主要放在臨床上的廣大醫生同志們能更好的做科研，Dr.S將會陸續的為大家分享一系列近年發表的高分SCI文章，解析其中的思路和套路，看一下優秀的臨床科研是怎么做的，今天先從國內發病量第一的肺癌說起。

今天分享的這篇文章是2017年剛發表的一篇Journal of the National Cancer Institute文章，題目是Association of Uba6-Specific-E2 (USE1) With Lung Tumorigenesis好簡單粗暴，真可謂藝高人膽大，因為沒有完整的故事和大量的數據是會被審稿人抓小辮子的喲。所以建議各位看官在自己文章寫作的時候還是盡量按照“A基因通過B信號通路在C疾病中發揮D功能”的模式來，比較具體，不會被審稿人說題目太寬泛。

首先作者不知道從哪里找了一個基因USE1（Dr.S小貼士：一般這類新功能基因都是是樣本出發高通量篩選出來的或者通過數據庫挖掘出來的），發現這個基因的蛋白表達水平在肺癌組織中相對于正常組織顯著升高。而且它還有幾種突變型蛋白，也是癌組織里顯著升高的。但是mRNA水平卻變化不大，說明可能有轉錄后調控參與。

既然這個基因在肺癌里有臨床相關性，那這個基因有沒有功能呢？

把它干擾后細胞的體外增殖和轉移能力下降，且體內成瘤能力也下降了。

再把它給過表達后發現結果完全逆轉了，充分說明這個基因在體內外水平都是一個原癌基因。（Dr.S小貼士：其實干擾和過表達都能得到陽性結果還是比較困難的，可能需要多次重復實驗不斷摸索最佳條件，不過為了發表高分文章還是建議雙向驗證基因功能）

如果沒有追求的話做到這一步咱也能發文章了，但再咬牙努把力就能發10分的文章了，是不是心動了，那我們下面咋做呢？找互作蛋白啊！

通過質譜我們發現了什么——CDC20和CDH1啊，明星基因有木有，而且CDC20和CDH1還能夠形成APC/C復合物來降解帶有D-box的蛋白，巧了，USE1就有D-box結構域。

一個有趣的故事就這么出現了。如果細胞中USE1發生突變，D-box區域結構改變，那么其不容易被APC/C降解，積累的USE1能夠引起細胞異常增殖和侵襲轉移，促使肺癌發生。

美中不足的是作者沒有解釋野生型USE1高表達引起肺癌細胞異常增殖和侵襲轉移的機制，可能要發另一篇文章吧。

Dr.S解讀：

1. 本文的最大創新點在于作者研究了一個從來沒在肺癌里研究過功能的編碼基因USE1，首次報道了其在肺癌中的臨床相關性和功能。

2. 有一個新功能基因在手發幾分的文章由你說了算，想發高分文章，臨床樣本數和下游機制探討少不了。

3. 做機制其實也有竅門，用高通量方法（芯片或者蛋白質譜）篩選下游通路或者互作蛋白往往事半功倍。

4. 編碼基因研究的好處在于相對于非編碼基因，其功能往往更強，做功能實驗更容易出陽性結果，一般人我不告訴他。

根據吉凱基因的經驗，從樣本出發芯片，測序，質譜方法高通量篩選新功能基因的概率大約在10%左右，想要篩選驗證得到一個新功能基因的難度非常大。吉凱基因歷經3年，斥資上億，已完成近6000個腫瘤相關基因的功能學篩選，從中找到明確的腫瘤功能標志基因若干，等待您來尋寶～～～

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