核酸藥物憑借其獨特的技術特點成為近年來新藥研發領域關注的焦點。核酸藥物包括小干擾RNA（siRNA）、反義寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）、適配體（aptamer）和抗體核酸偶聯藥物等，是基因治療的一種形式。其中siRNA藥物作為核酸藥物研發的熱點，憑借基因沉默效率高、不良反應可控、合成方便等優點，在新藥研發領域得到了廣泛應用，有望成為繼小分子和抗體藥物后最有希望開發出新藥的藥物。

一、SiRNA藥物作用機制

小干擾RNA（Small interfering RNA，siRNA）又稱為沉默RNA、短干擾RNA或非編碼RNA，是一類長度在21~25bp的短雙鏈RNA分子。合成的siRNA通過胞吞作用進入細胞中，隨后少量的siRNA能夠從溶酶體中逃逸進入細胞質，進入細胞質后，siRNA 被合并到 RNA誘導的基因沉默復合物中（RNA-induced silencing complex，RISC），隨后siRNA分離成兩條單鏈：正義鏈（sense strand）和反義鏈（antisense strand），之后正義鏈被剪切在細胞質中降解，而結合反義鏈的RISC被活化并且特異性地結合靶mRNA并切斷靶mRNA，引發靶mRNA的降解，從而阻斷靶蛋白的翻譯。
二、SiRNA藥物代謝研究策略

SiRNA藥物在體內主要被血漿和組織中廣泛存在的核酸內切酶和核酸外切酶所代謝，而不是通過肝臟的Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶代謝。目前上市的siRNA藥物經過結構改造后，在血液循環中較少被代謝。通常絕大部分siRNA藥物被肝臟迅速攝取，小部分分布在其他組織，在肝臟或其他組織中經由核酸酶代謝。對于siRNA藥物體內代謝研究，通常是對動物體內的血漿、尿液、糞便及靶向組織（肝或腎等）進行代謝產物鑒定和定量生物分析。

 然而在藥物早期篩選階段，化合物數量很多，動物體內試驗周期較長，成本很高，很難通過體內試驗大批量進行化合物篩選或結構優化。因此，合適的體外代謝研究對于siRNA藥物的早期篩選尤為重要。體外代謝研究具有通量大，實驗周期短等優勢，更有助于我們提高對于siRNA藥物的篩選速率。表1所示為常用的siRNA藥物的體外代謝研究體系。

表1 siRNA藥物的體外代謝研究體系
 

基質	適用范圍
血清/血漿	評估siRNA藥物在血液循環系統中的代謝穩定性情況，一般是體外siRNA藥物的必檢項。
肝S9	含有肝組織中大部分酶且容易獲取，一定程度上可以代替肝組織勻漿使用。
肝組織勻漿	酶體系比較全面，推薦用于siRNA藥物的體外篩選評價。
肝細胞	酶體系最為完善，適用于肝靶向的siRNA藥物代謝評價。
溶酶體	溶酶體是siRNA藥物通過胞吞進入細胞后的主要接觸的環境，具有豐富的酶體系，包括核酸酶和各種水解酶等，是siRNA代謝的重要場所，是研究siRNA藥物代謝穩定性的高效實驗體系。

三、相關產品

為滿足客戶對于siRNA藥物體外代謝研究的需求，IPHASE作為體外研究生物試劑引領者，憑借先進的設備，專業的技術人員和多年研發的經驗，開發出來多種用于siRNA藥物體外代謝研究的產品，助力廣大客戶進行siRNA藥物早期篩選研究。
以下為部分產品列表
 

類別	分類
亞細胞組分	肝溶酶體
	酸化肝勻漿液
	肝/腸/腎/肺S9
	肝/腸/腎/肺微粒體
	肝/腸/腎/肺胞質液
原代肝細胞	懸浮肝細胞
	貼壁肝細胞
專屬血漿	血漿穩定性
	血漿蛋白結合

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗，推出了多領域、多種類的高端科研試劑，為藥物早期研發提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學品等的遺傳毒性研究提供便捷產品，望廣大科研工作者來電咨詢，咨詢熱線400-127-6686。
匯智和源，致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。