1    細胞色素P450酶

細胞色素P450（cytochrome P450，CYP450），又稱CYP450酶依賴的混合功能氧化酶，在外源性化合物的生物轉化中發揮著十分重要的作用。1958年由Klingberg和Grfinkle鑒定出它在還原狀態下與CO結合，在波長為450nm處有一最大吸收峰而得名。CYP450為一類含亞鐵血紅素蛋白的超家族，根據相關酶亞型在藥物代謝中的重要程度，可將CYP450分為以下三類：

a.主要CYP450：包括CYP1A2、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 和CYP3A4；

b.較主要CYP450：包括CYP2B6、CYP2C8和CYP3A5；

c.次要CYP450：包括CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2E1、CYP2J2和CYP4A11等。
CYP450酶是體內參與藥物及其它外源性物質代謝的主要酶系，主要負責化合物體內轉化的氧化、還原和水解反應，使其更易于從體內排出，可以介導藥物、致癌物、類固醇激素和脂肪酸等的氧化代謝。
 
2    CYP450酶表型研究的重要性

藥物代謝酶表型鑒定研究是臨床前藥物代謝研究的重要內容之一。為獲得更好的治療效果，聯合用藥在臨床藥物治療中非常普遍。但在獲得更好的療效的同時，常伴隨著由藥物-藥物相互作用（drug-drug interaction,DDI）引起的不良反應事件的發生。如果藥物主要通過單一的代謝途徑對藥物進行清除，可能會存在很大的用藥風險；相反，如果某一藥物的代謝過程涉及的代謝酶越多，則說明其代謝途徑也越多，也就難以發生潛在的藥物-藥物相互作用，使得患者之間的治療偏差降低。

藥物代謝酶表型鑒定，主要是研究參與藥物清除的代謝酶的類型、數量和相對貢獻率。在新藥臨床前研究中，對藥物的代謝表型進行研究，可識別參與藥物生物轉化的代謝酶/代謝反應，估算各代謝酶/代謝反應貢獻程度，評估藥物相互作用的可能性和程度，評判藥物暴露水平在不同個體間的變異程度（基因多態性代謝酶的參與程度）。

3    CYP450酶代謝表型研究整體解決方案

目前，化學抑制法和重組酶法是CYP450酶表型研究最常用的方法，而CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5是CYP450酶表型研究關注的重點。然而，因代謝表型研究是定性研究，目前的法規和行業觀點都認為單一方法無法得出足夠可靠的結論，故需化學抑制法和重組酶法兩種方法結合起來進行表型研究。

3.1 試驗系統

IPHASE作為藥物開發所需體外生物試劑的研發、生產和供應的優質供應商，憑借專業的研發和生產團隊，不斷完善ADME研究試驗系統，在擁有原代肝細胞、不同組織亞細胞組分（microsome、S9 Fraction、cytosol、Lysosome、homogenate等）試驗系統的基礎上，又擴充了重組CYP/UGT酶的研發/生產線，現已開發出CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4等多個高品質的CYP重組酶，助力于藥物的CYP450酶表型研究。

l   酶活高  酶活可對標或高于同類進口產品。

IPHASE選用自研CYP重組酶和某一知名品牌CYP重組酶為代謝系統，在相同實驗條件下進行了體外孵育試驗，結果顯示：IPHASE自研CYP重組酶產品不管是從底物隨時間的消除比率、半衰期還是產物生成速率均優于競品公司相同產品。
 
3.2 體外代謝標準品

體外代謝標準品是進行體外代謝研究不可或缺的一部分，IPHASE擁有美國FDA藥物相互作用指導原則所指定的各藥物代謝酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5）的探針底物、相應的代謝產物、抑制劑等。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗，推出了多領域、多種類的高端科研試劑，為藥物早期研發提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學品等的遺傳毒性研究提供便捷產品，望廣大科研工作者來電咨詢，咨詢熱線400-127-6686。

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匯智和源，致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。