里程碑！首例帕金森病患者接受干細胞移植治療！
✦ 帕金森病及其治療
帕金森病是世界上第二常見的神經退行性疾病，全球約有800萬患者，核心病理是大腦深處多巴胺神經細胞丟失，典型運動癥狀是運動遲緩、震顫和僵硬，后期還有步態困難。帕金森病的標準治療方法是用藥物來替代失去的多巴胺，但隨著時間的推移，這些藥物往往會藥效減退，并產生副作用。到目前為止，還沒有任何治療方法可以修復大腦中受損的結構，或者可以替代丟失的神經細胞。因此，旨在專門恢復大腦運動系統失去的多巴胺能神經而輸入靶向再生細胞的療法將代表著治療帕金森病的重大進展。
✦ STEM-PD臨床試驗
STEM-PD是用于治療帕金森病的在研干細胞療法，是由人類胚胎干細胞（hESCs）衍生的多巴胺神經細胞產品，旨在替代帕金森病中丟失的細胞，從而恢復紋狀體的多巴胺能神經支配。該療法2022年10月已獲得監管部門批準，用于I/IIa期臨床試驗。這是歐洲首個此類試驗，試驗中使用的細胞是在倫敦皇家自由醫院GMP廠房生產，并在實驗室進行了嚴格的臨床前測試，以符合瑞典醫療產品局的質量標準。移植后，這些細胞有望在大腦中發育成新的、健康的多巴胺神經細胞。
✦ 基于Biolaminin 111的GMP級多巴胺能神經元生產流程
Malin Parmar教授團隊，用多年時間摸索從人類胚胎干細胞誘導多巴胺能神經元的GMP生產流程，最終建立了無動物源的、基于層粘連蛋白（Biolaminin）的高產量、高質量的分化方案。Parmar團隊使用了正常存在于大腦中多巴胺能細胞附近的層粘連蛋白Biolaminin 111，多巴胺能前體細胞的產量較傳統的擬胚體（EB）分化方案產量增加43倍以上。
圖2 hESCs在GMP兼容的Biolaminin 111基質上的分化產生高產量的多巴胺能前體細胞
Malin Parmar教授表示：“事實證明，多巴胺能前體細胞喜歡在LN111上生長，在將其引入我們的方案后，我們現在可以使用高產量、高質量的GMP分化方案。”
生物層粘連蛋白Biolaminin在多巴胺能分化中的優勢
• 多巴胺能細胞最終產量增加43倍以上
• 在16天內，可以從一個6孔板中獲得25億個細胞（超過500名患者）
• 高純度多巴胺能細胞-分化后無需純化
• 符合臨床要求
✦ 治療帕金森病患者的細胞療法道路上的重要里程碑
瑞典和英國共有8名患者將在斯科訥大學醫院接受移植手術，試驗中的患者在至少十年前被診斷為帕金森病，目前處于中度疾病階段。研究人員將密切關注這些患者，并在未來幾年對細胞存活率和潛在影響進行評估。
“這是邁向可用于治療帕金森病患者的細胞療法道路上的重要里程碑。移植已按計劃完成，細胞植入物的正確位置已通過核磁共振成像確認。” STEM-PD臨床試驗的主要研究者、瑞典斯科訥大學醫院的神經內科顧問和隆德大學的兼職教授Gesine Paul Visse表示。“STEM-PD產品的任何潛在影響可能需要幾年時間來驗證。患者已出院，后續將根據研究方案進行評估。”
✦ 細胞治療級CT521，助力賽道領跑
參考資料：
1. Swedish Medical Products Agency grants approval for clinical study of new stem cell based Parkinson’s Disease treatment.
2. First patient receives milestone stem cell-based transplant for Parkinson’s Disease.
3. Kirkeby A, Nolbrant S, Parmar M, et al. Predictive Markers Guide Differentiation to Improve Graft Outcome in Clinical Translation of hESC-Based Therapy for Parkinson's Disease. Cell Stem Cell. 2017 Jan 5; 20(1): 135-148.
4. Nolbrant S, Heuer A, Parmar M, et al. Generation of high-purity human ventral midbrain dopaminergic progenitors for in vitro maturation and intracerebral transplantation. Nat Protoc. 2017 Sep; 12(9): 1962-1979.
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