一文回顧2021年代謝性疾病領(lǐng)域組學(xué)研究進(jìn)展
如今，包括肥胖、糖尿病等在內(nèi)的代謝性疾病已經(jīng)逐漸成為全球疾病負(fù)擔(dān)中不可忽視的一大部分。而中國目前是世界上糖尿病患者數(shù)量最多的國家（約1.16億）。國家統(tǒng)計局的調(diào)查結(jié)果顯示，隨著人口老齡化的加劇，代謝紊亂的情況被進(jìn)一步加劇。另一方面，人們正在努力增進(jìn)對代謝性疾病發(fā)病及分子機制的理解，代謝研究的進(jìn)展也取得了長足的進(jìn)步。今天，中科新生命為大家精心盤點了代謝性疾病領(lǐng)域組學(xué)研究進(jìn)展及2021年高分精選文章簡讀，希望能為大家提供一些科研思路，也祝愿各位老師在2022年再創(chuàng)高峰。
1 蛋白質(zhì)組學(xué)
據(jù)不完全統(tǒng)計，迄今為止，代謝性疾病領(lǐng)域涉及蛋白質(zhì)組學(xué)文章，共發(fā)表4862篇，其中IF≥10的文章共371篇；2021年發(fā)表708篇，IF≥10的文章67篇，并且整體呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢，具體如下：
2 代謝組學(xué)
據(jù)不完全統(tǒng)計，迄今為止，代謝性疾病領(lǐng)域涉及代謝組學(xué)文章，共發(fā)表5813篇，其中IF≥10的文章共440篇；2021年發(fā)表1225篇，IF≥10的文章86篇，并且呈現(xiàn)出逐年穩(wěn)步遞增的趨勢，具體如下：
3 單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組
據(jù)不完全統(tǒng)計，迄今為止，代謝性疾病領(lǐng)域涉及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組文章，共發(fā)表1670篇，其中IF≥10的文章共250篇；2021年發(fā)表173篇，IF≥10的文章44篇，具體如下：
精選文獻(xiàn)簡讀
1
文獻(xiàn)名稱：Adipocyte iron levels impinge on a fat-gut crosstalk to regulate intestinal lipid absorption and mediate protection from obesity.
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)
實驗材料：TfrcAKO小鼠和對照小鼠；性腺白色脂肪組織（gWAT）、血清、腸系膜白色脂肪（mWAT）分離的小細(xì)胞外囊泡（sEVs）、脂肪細(xì)胞培養(yǎng)上清
摘要：鐵超載與糖尿病風(fēng)險呈正相關(guān)。然而，鐵在脂肪組織中的作用仍不完全清楚。本研究報告了不同亞型脂肪細(xì)胞對蛋白受體（TFRC）介導(dǎo)的鐵攝取的不同需求；在小鼠中敲低TFRC或者過表達(dá)鐵轉(zhuǎn)出的膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白1（FPN1）降低脂肪細(xì)胞的鐵水平能改善脂肪功能，增強小鼠的葡萄糖耐受和胰島素敏感性；有趣的是，降低脂肪鐵水平還能改善腸道功能，抑制腸道對脂質(zhì)的吸收，增強小鼠的抵抗高脂飲食（HFD）和肥胖誘導(dǎo)的代謝紊亂。本研究揭示了鐵參與脂肪-腸道互作影響代謝紊亂和肥胖的新機制，并提供了新的干預(yù)靶點。
2
文獻(xiàn)名稱：DRAK2 aggravates nonalcoholic fatty liver disease progression through SRSF6-associated RNA alternative splicing
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)、互作組學(xué)
實驗材料：小鼠模型的肝臟組織和原代肝細(xì)胞
摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期，其嚴(yán)重后果目前尚缺乏公認(rèn)的藥物治療。本研究發(fā)現(xiàn)死亡相關(guān)凋亡誘導(dǎo)蛋白激酶DRAK2在NAFLD/NASH模型小鼠及病人的肝臟穿刺組織中顯著上調(diào)。肝臟DRAK2的缺失抑制了肝臟脂肪變性向NASH的進(jìn)展。磷酸化蛋白質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組的綜合分析表明DRAK2在RNA剪接中起著關(guān)鍵作用，并確定剪接因子SRSF6是DRAK2的直接結(jié)合蛋白。進(jìn)一步的研究表明，與DRAK2結(jié)合可通過SRSF激酶SRPK1抑制SRSF6磷酸化，并調(diào)節(jié)線粒體功能相關(guān)基因的選擇性剪接。該研究揭示了DRAK2在NAFLD/NASH中不可或缺的作用，并為該疾病提供了一個潛在的治療靶點。
3
文獻(xiàn)名稱：FXR activation protects against NAFLD via bile-acid-dependent reductions in lipid absorption
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：脂質(zhì)組學(xué)、靶向代謝組學(xué)
實驗材料：人肝臟活檢，小鼠模型肝臟組織、糞便、膽汁、全腸（含內(nèi)容物）
摘要：本研究通過全面的脂質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)在小鼠或人類中FXR的激活特異性地降低了肝臟中單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸（MUFA和PUFA）的水平。MUFA的減少是由于FXR依賴性抑制Scd1、Dgat2和Lpin1的表達(dá)，這與SHP和SREBP1c無關(guān)。FXR依賴性多不飽和脂肪酸的減少是由脂質(zhì)吸收的減少介導(dǎo)的。在飲食中補充膽汁酸可防止GSK2324治療小鼠的脂質(zhì)吸收減少，這表明FXR通過減少膽汁酸來減少吸收。進(jìn)一步使用組織特異性FXR-KO小鼠證明肝臟FXR控制脂質(zhì)生成基因，而腸道FXR控制脂質(zhì)吸收，建立了FXR調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)的兩種不同途徑
4
文獻(xiàn)名稱：Deoxyhypusine synthase promotes a pro-inflammatory macrophage phenotype
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)
實驗材料：肝臟活檢樣本、血清
摘要：肥胖的代謝性炎癥以促炎性巨噬細(xì)胞浸潤脂肪組織為特征。脫氧半胱氨酸合酶（DHPS）催化修飾翻譯因子eIF5A以生成半胱氨酸（Hyp）殘基。eIF5AHyp控制炎癥相關(guān)mRNA的翻譯，但其在代謝性炎癥中的作用尚未闡明。本研究在肥胖小鼠的脂肪組織巨噬細(xì)胞和激活為促炎癥M1樣狀態(tài)的小鼠巨噬細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)eIF5AHyp水平升高。利用蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞中DHPS缺乏改變了參與NF-κB信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)的豐度，可能通過其各自mRNA的翻譯控制。肥胖小鼠骨髓細(xì)胞中DHPS缺乏抑制脂肪組織中M1巨噬細(xì)胞的聚集，改善葡萄糖耐受性。這些發(fā)現(xiàn)表明，DHPS促進(jìn)巨噬細(xì)胞中控制炎癥和趨化性的mRNA亞群的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)，并促成促炎癥M1樣表型。
5
文獻(xiàn)名稱：Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds（客戶文獻(xiàn)）
發(fā)表期刊：Cell Research（IF=25.617）
組學(xué)技術(shù)：脂質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)
實驗材料：db/db小鼠肝臟組織
摘要：脂滴（liquid drops，LDs）是一種普遍存在的脂質(zhì)儲存細(xì)胞結(jié)構(gòu)，LDs的異常積聚與許多疾病有關(guān)，如肥胖、脂肪肝等。本研究利用課題組于2019年發(fā)表的原創(chuàng)ATTEC（AuTophagy-TEthering Compounds）技術(shù)，將LC3結(jié)合分子與LD檢測探針（已知的LD特異性結(jié)合分子）連接來設(shè)計LD·ATTECs，首次實現(xiàn)了非蛋白類生物大分子的靶向降解，從而實現(xiàn)了靶向降解技術(shù)從蛋白向非蛋白物質(zhì)的突破，為藥物發(fā)現(xiàn)開辟新的途徑。
6
文獻(xiàn)名稱：Single cell sequencing of human white adipose tissue identifies novel cell states in health and obesity
發(fā)表期刊：Nature Immunology（IF=25.606）
組學(xué)技術(shù)：單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)
實驗材料：人白色脂肪組織
摘要：本研究利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)，對健康對照和肥胖人群白色脂肪組織（WAT）的基質(zhì)血管部分進(jìn)行了大規(guī)模全面的細(xì)胞普查。發(fā)現(xiàn)在肥胖WAT中積累的脂肪固有淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞群的新亞群和發(fā)育軌跡。對細(xì)胞-細(xì)胞配體-受體相互作用和富含肥胖的信號通路的分析顯示，健康人WAT的免疫調(diào)節(jié)機制轉(zhuǎn)變?yōu)榉逝秩薟AT的炎癥網(wǎng)絡(luò)。這些結(jié)果提供了健康人WAT內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥回路的詳細(xì)細(xì)胞景觀。
7
文獻(xiàn)名稱：Hepatic lipidomic remodeling in severe obesity manifests with steatosis and does not evolve with non-alcoholic steatohepatitis
發(fā)表期刊：Journal of Hepatology（IF=25.083）
組學(xué)技術(shù)：脂質(zhì)組學(xué)
實驗材料：血漿、肝臟、內(nèi)臟脂肪脂質(zhì)、皮下脂肪組織
摘要：本研究利用脂質(zhì)組學(xué)詳細(xì)描述了181名肥胖患者NAFLD惡化的肝臟、脂肪組織和血漿脂質(zhì)組的特征，顯示了脂肪變性的顯著變化。與NAFL相比，NASH的肝臟脂質(zhì)沒有顯著變化。隨著脂肪變性的增加，肝臟和血漿脂質(zhì)組發(fā)生顯著變化，且二者密切相關(guān)。而脂肪組織脂質(zhì)組與NAFLD不相關(guān)。進(jìn)一步評估了血漿脂質(zhì)作為NAFLD生物標(biāo)志物的效用。
8
文獻(xiàn)名稱：Multiple omics study identifies an interspecies conserved driver for nonalcoholic steatohepatitis（客戶文獻(xiàn)）
發(fā)表期刊：Science Translational Medicine（IF=17.956）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、丙二酰化蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向代謝流
實驗材料：小鼠模型肝臟組織、原代肝細(xì)胞
摘要：本研究系統(tǒng)地繪制了肝臟轉(zhuǎn)錄組學(xué)景觀的變化，以應(yīng)對多種物種的脂毒性損傷。花生四烯酸途徑，特別是花生四烯酸12-脂氧合酶（ALOX12）基因的保守和強有力的激活，與人類NASH的嚴(yán)重程度、自發(fā)發(fā)生NASH的獼猴以及豬和小鼠的飲食NASH模型密切相關(guān)。多組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ALOX12顯著加重了小鼠和巴馬豬模型的NASH，ALOX12通過溶酶體降解機制直接靶向乙酰輔酶a羧化酶1（ACC1）誘導(dǎo)NASH。該研究揭示了NASH發(fā)病機制的關(guān)鍵分子驅(qū)動因素，并提示ALOX12-ACC1相互作用可能是NASH的治療靶點。
9
文獻(xiàn)名稱：A small molecule targeting ALOX12-ACC1 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and macaques（客戶文獻(xiàn)）
發(fā)表期刊：Science Translational Medicine（IF=17.956）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)、DIA蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向代謝組學(xué)
實驗材料：小鼠血清、肝臟組織和原代肝細(xì)胞，獼猴血漿和肝臟組織
摘要：本研究旨在開發(fā)針對ALOX12-ACC1相互作用的小分子來治療NASH。對已知的ALOX12抑制劑ML355在小鼠和獼猴體內(nèi)治療NASH及其主要代謝物的安全性和有效性進(jìn)行了系統(tǒng)評價。在發(fā)現(xiàn)IMA-1是ML355的主要代謝物并參與其在不同物種中的抗NASH活性后，通過結(jié)構(gòu)和生物學(xué)研究探討了IMA-1的作用機制。多組學(xué)分析以及廣泛的功能和分子研究闡明了IMA-1與ACC酶活性抑制劑不同，不會引起高脂血癥的主要原因。這些發(fā)現(xiàn)為使用小分子療法治療NASH提供了跨多個物種的證明。
1
文獻(xiàn)名稱：Adipocyte iron levels impinge on a fat-gut crosstalk to regulate intestinal lipid absorption and mediate protection from obesity.
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)
實驗材料：TfrcAKO小鼠和對照小鼠；性腺白色脂肪組織（gWAT）、血清、腸系膜白色脂肪（mWAT）分離的小細(xì)胞外囊泡（sEVs）、脂肪細(xì)胞培養(yǎng)上清
摘要：鐵超載與糖尿病風(fēng)險呈正相關(guān)。然而，鐵在脂肪組織中的作用仍不完全清楚。本研究報告了不同亞型脂肪細(xì)胞對蛋白受體（TFRC）介導(dǎo)的鐵攝取的不同需求；在小鼠中敲低TFRC或者過表達(dá)鐵轉(zhuǎn)出的膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白1（FPN1）降低脂肪細(xì)胞的鐵水平能改善脂肪功能，增強小鼠的葡萄糖耐受和胰島素敏感性；有趣的是，降低脂肪鐵水平還能改善腸道功能，抑制腸道對脂質(zhì)的吸收，增強小鼠的抵抗高脂飲食（HFD）和肥胖誘導(dǎo)的代謝紊亂。本研究揭示了鐵參與脂肪-腸道互作影響代謝紊亂和肥胖的新機制，并提供了新的干預(yù)靶點。
2
文獻(xiàn)名稱：DRAK2 aggravates nonalcoholic fatty liver disease progression through SRSF6-associated RNA alternative splicing
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)、互作組學(xué)
實驗材料：小鼠模型的肝臟組織和原代肝細(xì)胞
摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期，其嚴(yán)重后果目前尚缺乏公認(rèn)的藥物治療。本研究發(fā)現(xiàn)死亡相關(guān)凋亡誘導(dǎo)蛋白激酶DRAK2在NAFLD/NASH模型小鼠及病人的肝臟穿刺組織中顯著上調(diào)。肝臟DRAK2的缺失抑制了肝臟脂肪變性向NASH的進(jìn)展。磷酸化蛋白質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組的綜合分析表明DRAK2在RNA剪接中起著關(guān)鍵作用，并確定剪接因子SRSF6是DRAK2的直接結(jié)合蛋白。進(jìn)一步的研究表明，與DRAK2結(jié)合可通過SRSF激酶SRPK1抑制SRSF6磷酸化，并調(diào)節(jié)線粒體功能相關(guān)基因的選擇性剪接。該研究揭示了DRAK2在NAFLD/NASH中不可或缺的作用，并為該疾病提供了一個潛在的治療靶點。
3
文獻(xiàn)名稱：FXR activation protects against NAFLD via bile-acid-dependent reductions in lipid absorption
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：脂質(zhì)組學(xué)、靶向代謝組學(xué)
實驗材料：人肝臟活檢，小鼠模型肝臟組織、糞便、膽汁、全腸（含內(nèi)容物）
摘要：本研究通過全面的脂質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)在小鼠或人類中FXR的激活特異性地降低了肝臟中單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸（MUFA和PUFA）的水平。MUFA的減少是由于FXR依賴性抑制Scd1、Dgat2和Lpin1的表達(dá)，這與SHP和SREBP1c無關(guān)。FXR依賴性多不飽和脂肪酸的減少是由脂質(zhì)吸收的減少介導(dǎo)的。在飲食中補充膽汁酸可防止GSK2324治療小鼠的脂質(zhì)吸收減少，這表明FXR通過減少膽汁酸來減少吸收。進(jìn)一步使用組織特異性FXR-KO小鼠證明肝臟FXR控制脂質(zhì)生成基因，而腸道FXR控制脂質(zhì)吸收，建立了FXR調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)的兩種不同途徑
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文獻(xiàn)名稱：Deoxyhypusine synthase promotes a pro-inflammatory macrophage phenotype
發(fā)表期刊：Cell Metabolism（IF=27.287）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)
實驗材料：肝臟活檢樣本、血清
摘要：肥胖的代謝性炎癥以促炎性巨噬細(xì)胞浸潤脂肪組織為特征。脫氧半胱氨酸合酶（DHPS）催化修飾翻譯因子eIF5A以生成半胱氨酸（Hyp）殘基。eIF5AHyp控制炎癥相關(guān)mRNA的翻譯，但其在代謝性炎癥中的作用尚未闡明。本研究在肥胖小鼠的脂肪組織巨噬細(xì)胞和激活為促炎癥M1樣狀態(tài)的小鼠巨噬細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)eIF5AHyp水平升高。利用蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞中DHPS缺乏改變了參與NF-κB信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)的豐度，可能通過其各自mRNA的翻譯控制。肥胖小鼠骨髓細(xì)胞中DHPS缺乏抑制脂肪組織中M1巨噬細(xì)胞的聚集，改善葡萄糖耐受性。這些發(fā)現(xiàn)表明，DHPS促進(jìn)巨噬細(xì)胞中控制炎癥和趨化性的mRNA亞群的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)，并促成促炎癥M1樣表型。
5
文獻(xiàn)名稱：Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds（客戶文獻(xiàn)）
發(fā)表期刊：Cell Research（IF=25.617）
組學(xué)技術(shù)：脂質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)
實驗材料：db/db小鼠肝臟組織
摘要：脂滴（liquid drops，LDs）是一種普遍存在的脂質(zhì)儲存細(xì)胞結(jié)構(gòu)，LDs的異常積聚與許多疾病有關(guān)，如肥胖、脂肪肝等。本研究利用課題組于2019年發(fā)表的原創(chuàng)ATTEC（AuTophagy-TEthering Compounds）技術(shù)，將LC3結(jié)合分子與LD檢測探針（已知的LD特異性結(jié)合分子）連接來設(shè)計LD·ATTECs，首次實現(xiàn)了非蛋白類生物大分子的靶向降解，從而實現(xiàn)了靶向降解技術(shù)從蛋白向非蛋白物質(zhì)的突破，為藥物發(fā)現(xiàn)開辟新的途徑。
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文獻(xiàn)名稱：Single cell sequencing of human white adipose tissue identifies novel cell states in health and obesity
發(fā)表期刊：Nature Immunology（IF=25.606）
組學(xué)技術(shù)：單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)
實驗材料：人白色脂肪組織
摘要：本研究利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)，對健康對照和肥胖人群白色脂肪組織（WAT）的基質(zhì)血管部分進(jìn)行了大規(guī)模全面的細(xì)胞普查。發(fā)現(xiàn)在肥胖WAT中積累的脂肪固有淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞群的新亞群和發(fā)育軌跡。對細(xì)胞-細(xì)胞配體-受體相互作用和富含肥胖的信號通路的分析顯示，健康人WAT的免疫調(diào)節(jié)機制轉(zhuǎn)變?yōu)榉逝秩薟AT的炎癥網(wǎng)絡(luò)。這些結(jié)果提供了健康人WAT內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥回路的詳細(xì)細(xì)胞景觀。
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文獻(xiàn)名稱：Hepatic lipidomic remodeling in severe obesity manifests with steatosis and does not evolve with non-alcoholic steatohepatitis
發(fā)表期刊：Journal of Hepatology（IF=25.083）
組學(xué)技術(shù)：脂質(zhì)組學(xué)
實驗材料：血漿、肝臟、內(nèi)臟脂肪脂質(zhì)、皮下脂肪組織
摘要：本研究利用脂質(zhì)組學(xué)詳細(xì)描述了181名肥胖患者NAFLD惡化的肝臟、脂肪組織和血漿脂質(zhì)組的特征，顯示了脂肪變性的顯著變化。與NAFL相比，NASH的肝臟脂質(zhì)沒有顯著變化。隨著脂肪變性的增加，肝臟和血漿脂質(zhì)組發(fā)生顯著變化，且二者密切相關(guān)。而脂肪組織脂質(zhì)組與NAFLD不相關(guān)。進(jìn)一步評估了血漿脂質(zhì)作為NAFLD生物標(biāo)志物的效用。
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文獻(xiàn)名稱：Multiple omics study identifies an interspecies conserved driver for nonalcoholic steatohepatitis（客戶文獻(xiàn)）
發(fā)表期刊：Science Translational Medicine（IF=17.956）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、丙二酰化蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向代謝流
實驗材料：小鼠模型肝臟組織、原代肝細(xì)胞
摘要：本研究系統(tǒng)地繪制了肝臟轉(zhuǎn)錄組學(xué)景觀的變化，以應(yīng)對多種物種的脂毒性損傷。花生四烯酸途徑，特別是花生四烯酸12-脂氧合酶（ALOX12）基因的保守和強有力的激活，與人類NASH的嚴(yán)重程度、自發(fā)發(fā)生NASH的獼猴以及豬和小鼠的飲食NASH模型密切相關(guān)。多組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ALOX12顯著加重了小鼠和巴馬豬模型的NASH，ALOX12通過溶酶體降解機制直接靶向乙酰輔酶a羧化酶1（ACC1）誘導(dǎo)NASH。該研究揭示了NASH發(fā)病機制的關(guān)鍵分子驅(qū)動因素，并提示ALOX12-ACC1相互作用可能是NASH的治療靶點。
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文獻(xiàn)名稱：A small molecule targeting ALOX12-ACC1 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and macaques（客戶文獻(xiàn)）
發(fā)表期刊：Science Translational Medicine（IF=17.956）
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)、DIA蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向代謝組學(xué)
實驗材料：小鼠血清、肝臟組織和原代肝細(xì)胞，獼猴血漿和肝臟組織
摘要：本研究旨在開發(fā)針對ALOX12-ACC1相互作用的小分子來治療NASH。對已知的ALOX12抑制劑ML355在小鼠和獼猴體內(nèi)治療NASH及其主要代謝物的安全性和有效性進(jìn)行了系統(tǒng)評價。在發(fā)現(xiàn)IMA-1是ML355的主要代謝物并參與其在不同物種中的抗NASH活性后，通過結(jié)構(gòu)和生物學(xué)研究探討了IMA-1的作用機制。多組學(xué)分析以及廣泛的功能和分子研究闡明了IMA-1與ACC酶活性抑制劑不同，不會引起高脂血癥的主要原因。這些發(fā)現(xiàn)為使用小分子療法治療NASH提供了跨多個物種的證明。
標(biāo)簽：
代謝性疾病
- 翼和生物SNP基因分型技術(shù)：揭秘基因密碼，探尋寶寶健康之路
- 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）在探索肥胖機制中的研究
- 泌尿系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵治療靶點之V2R的介紹及相關(guān)實驗
- 激光共聚焦顯微鏡助力腫瘤抑制劑研究
- 空間多組學(xué)解碼腫瘤微環(huán)境，助力加速精準(zhǔn)治療研究
- 利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)解析多種免疫細(xì)胞對大量細(xì)胞因子的響應(yīng)
- Emulate器官芯片助力研究藥物引起肝損傷的機制
- 骨質(zhì)疏松和甲狀旁腺功能減退關(guān)鍵靶點PTH1R的結(jié)構(gòu)功能及相關(guān)實驗介紹
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