在這個元氣滿滿的周三，百奧賽圖知識拓展課堂如期而至，大家是不是早已經壓抑不住自己熊熊燃燒的學習之魂啦？今天小編給大家帶來了TNFR2靶點，下邊就讓我們一起來了解一下這個在腫瘤免疫領域牢牢占據著一席之地的靶點吧~

 TNFR2基因功能簡介 

TNFRSF1B（TNF receptor superfamily member 1b） 為TNF受體超家族成員, 也稱為TNFR2，主要表達在腫瘤微環境中的Treg細胞和多種腫瘤細胞中（如卵巢癌和腸癌）。其配體TNF主要識別TNFR1進行凋亡，依賴TNFR2進行與T細胞存活相關的功能——通過NF-κB信號促進pro-survival基因的轉錄，從而促進細胞增殖和生存。許多實驗表明阻斷型抗體可以特異性殺傷腫瘤微環境中的Treg細胞和腫瘤細胞，用于治療多種腫瘤；而激活型抗體可以激活Treg細胞，進而抑制Teff細胞，從而治療自身免疫疾病，為免疫治療提供了新的靶點。

圖1 TNFR1和TNFR2介導了不同的信號和作用^[1]

百奧賽圖自主研發了TNFR2人源化小鼠，助力抗體藥物研發。

 基本信息

 表型分析

1、B-hTNFR2小鼠mRNA表達分析

通過RT-PCR對WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表達進行品系特異性分析。

在C57BL/6小鼠中可檢測到mTNFR2 mRNA，而hTNFR2 mRNA僅在B-hTNFR2純合鼠中檢測到。

2、B-hTNFR2小鼠蛋白表達分析

通過流式細胞術對野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠中TNFR2蛋白表達進行分析。

用抗小鼠CD3ε抗體體內刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術分析。結果顯示：在C57BL/6小鼠B細胞表面檢測到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠B細胞表面檢測到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗體體內刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術分析。結果顯示：在C57BL/6小鼠T細胞表面檢測到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠T細胞表面檢測到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗體體內刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術分析。結果顯示：在C57BL/6小鼠Treg細胞表面檢測到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠Treg細胞表面檢測到hTNFR2。

今天的知識拓展課堂到這兒就結束了，還沒看過癮的小主們咱們下期不見不散呀~

最后告訴大家一個小秘密，點擊“原文閱讀”可以了解更多免疫檢查點人源化小鼠哦。

參考文獻

[1]Faustman D, Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010, 9(6): 482-493.

原文鏈接：https://biocytogen.com/animal-cell-models/

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