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揭秘B-hCTLA4/h4-1BB雙人源化小鼠應用于抗體藥物的體內藥效驗證

瀏覽次數:4058 發布日期:2018-10-24  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
什么是CTLA4、4-1BB?
 
       CTLA4(細胞毒T淋巴細胞抗原4)又名CD152,是由CTLA4基因編碼的一種跨膜蛋白質,表達于活化的CD4+和CD8+T細胞。CTLA4與其配體B7分子結合后產生抑制性信號,抑制T細胞激活,使腫瘤細胞免受T淋巴細胞攻擊。因此阻斷CTLA4的免疫效應可刺激免疫細胞大量增殖,從而誘導或增強抗腫瘤免疫反應。
 

Figure1. T-Lymphocyte activation requires two signals[1]

       4-1BB 即CD137,TNFRSF9(TNF receptor superfamily member 9)為TNF受體超家族成員,主要表達在活化的T細胞、NK細胞、單核細胞表面。通過連接其配體CD137L或利用激活型CD137單克隆抗體激活CD137,既能提供共刺激信號激活T細胞,使T細胞活化增殖并分泌細胞因子,同時它介導的共刺激信號能夠誘導抗原提呈細胞增殖并分泌細胞因子。

       許多實驗表明干預CD137共刺激途經可以調節T細胞和抗原提呈細胞的功能產生抗腫瘤免疫作用,為腫瘤免疫治療提供了新的靶點。

Figure2. A multi-potent role for 4-1BB targeted immunotherapy.[2] 

4-1BB agonist therapies elicit diverse immune effector responses on both the innate and adaptive immune arms.[2]
 

B-hCTLA4/h4-1BB mice
 

       百奧賽圖自主開發的B-hCTLA4/h4-1BB雙人源化小鼠,為研究該靶點抗體藥物的體內藥效驗證提供了有效的模型和有力的工具!
 

基本信息



打靶策略



蛋白表達分析


 

圖3. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示:在C57BL/6小鼠中可檢測到m4-1BB+細胞。在B-hCTLA4/h4-1BB純合鼠中,可檢測到h4-1BB+細胞。

圖4. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示:在C57BL/6小鼠中可檢測到mCTLA4+細胞。在B-hCTLA4/h4-1BB純合鼠中,可檢測到hCTLA4+細胞。

參考文獻
 

[1] Ester Simeone, Paolo A. Ascierto. Immunomodulating antibodies in the treatment of metastatic melanoma: The experience with antiCTLA-4, anti-CD137, and anti-PD1. Journal of Immunotoxicology, 2012; 9(3): 241–247

[2] Todd Bartkowiak, Michael A. Curran. 4-1BB agonists: multi-potent potentiators of tumor immunity. Cancer J. 2014 Mar-Apr;20(2):134-40.

百奧賽圖
   
  百奧賽圖基因生物技術有限公司(簡稱“百奧賽圖”),公司總部現位于北京亦莊,在上海張江、江蘇海門、美國波士頓設有分公司,同時在武漢、廣州、成都等地設有辦事處。
   2008年在美國成立并成功運營,2009年北京百奧賽圖總公司成立,并于2012年將總部遷址到北京亦莊經濟技術開發區。
   百奧賽圖是一家以穩定、高效基因編輯技術平臺為依托,以模式動物定制服務、重要模式動物開發與規;敝撑c供應、體內藥理藥效評價服務、抗體藥物研發外包服務為一體的高科技生物醫藥企業。
  公司秉承以追求更好的人類健康為宗旨,旨在為新藥研發領域提供高品質的產品與服務。


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發布者:百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司
聯系電話:010-56967680
E-mail:info@bbctg.com.cn

標簽: CTLA4、4-1BB
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