不同人源單抗在免疫炎癥研究中的作用及原理
免疫性炎癥是由于免疫系統異常反應并攻擊正常組織而引起的炎癥。這種炎癥反應并非由外部病原體（如細菌、病毒等）直接引起，而是由于免疫系統的錯誤激活導致了自身組織的損傷。常見的免疫性炎癥反應包括自身免疫性肝炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、潰瘍性結腸炎等。人源化單抗可結合免疫性炎癥的關鍵靶點（圖1），并具有特異性高、免疫原性低、效力強等優點，因此在免疫炎癥的研究中發揮著越來越重要的作用。AbMole提供高品質抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、化合物庫。
圖1 免疫性炎癥的關鍵靶點
- 抗α4整合素（α4 Integrin）人源化單抗—Natalizumab、Vedolizumab
α4整合素在免疫性炎癥中發揮著關鍵作用，它通過與配體結合來促進白細胞向炎癥部位遷移，從而加劇炎癥反應。Natalizumab是一種針對α4整合素的人源化單克隆抗體，Natalizumab能夠特異性地結合α4整合素，阻止其與配體VCAM-1的結合，從而抑制白細胞及其他淋巴細胞從血液向中樞神經系統的運輸。Natalizumab已被廣泛用于復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）的研究，此外也在克羅恩病的研究中起到了重要作用。
α4β7是α4整合素家族中一個非常重要的亞類，主要與腸道免疫系統中的淋巴細胞歸巢相關，α4β7可與腸道系統中的MAdCAM-1結合，引導外周血CD4細胞歸巢至腸道，發揮免疫功能，因此在炎癥性腸�。↖BD）的發生發展中扮演著重要的角色。Vedolizumab是一種抗α4β7的全人源化單克隆抗體，在潰瘍性結腸炎、克羅恩病等研究領域被普遍使用。
- 抗IgE人源化單抗—Omalizumab
IgE是免疫球蛋白的一種類型，主要在過敏反應中發揮作用。Omalizumab能夠特異性地與游離的IgE結合，從而阻斷IgE與其高親和力受體（FcεRI）的結合，這一機制是Omalizumab發揮抗過敏作用的基礎。此外，通過阻斷IgE與受體的結合，Omalizumab還能夠減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞的活化，進而減少組胺、白三烯等炎性介質的釋放，從而減輕過敏反應的癥狀。Omalizumab是全球首創的與哮喘相關的單抗。此外，Omalizumab還可用于研究慢性自發性蕁麻疹（CSU）和食物過敏反應等由IgE介導的免疫性炎癥。
- 抗IL-12/IL-23單抗 — Ustekinumab
IL-12和L-23是兩種促炎因子，它們通過激活免疫細胞，如T細胞和巨噬細胞，促進炎癥反應的發生和發展。它們還參與免疫調節過程。它們可以影響免疫細胞的遷移和分化，從而調節免疫應答的強度和方向�；贗L-12和IL-23的重要作用，關于這兩個因子及其信號通路的研究已成為相關領域的熱點。其中Ustekinumab是一種全球首創的可靶向IL-12和IL-23的全人源單抗，Ustekinumab已經被用于克羅恩病和潰瘍性結腸炎等疾病的研究。
- 抗CD20單抗 — Ocrelizumab
Ocrelizumab是一種靶向CD20的人源化單克隆抗體。CD20是一種在B細胞表面廣泛表達的分子，對B細胞的增殖、分化和存活起著關鍵作用。Ocrelizumab能夠特異性地結合CD20，通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性（ADCC）和補體依賴的細胞毒性（CDC）等機制，導致B細胞的耗竭。這一過程有效地減少了自身抗體的產生，從而調節了免疫反應，減輕了免疫性炎癥對正常組織的損傷。Ocrelizumab被廣泛應用于多發性硬化癥（MS）和某些類型的自身免疫性血液疾病的研究。AbMole是ChemBridge中國區官方指定合作伙伴。
- 抗TSLP單抗 — Tezepelumab
TSLP 是IL-7的遠端同源物，是一種多效細胞因子，它與其他上皮細胞來源的細胞因子IL-25和IL-33共同在過敏性疾病如哮喘、AD和食物過敏的產生和發展中發揮關鍵作用。Tezepelumab能夠特異性地結合TSLP，阻斷其與受體的結合，從而抑制TSLP驅動的炎癥反應。Tezepelumab目前主要用于研究重度哮喘、過敏性鼻炎和慢性阻塞性肺疾病等。
- 抗IL-17A單抗 — Secukinumab和抗IL-7R單抗 —Lusvertikimab
IL-17A（白細胞介素-17A）是一種關鍵的促炎細胞因子，主要由活化的T細胞（如Th17細胞）和其他免疫細胞產生，它在免疫系統中起著重要作用，能夠促進炎癥反應的發生和發展，增強宿主對病原體的防御能力。IL-17R是IL-17家族細胞因子（包括IL-17A）的受體，屬于G蛋白偶聯受體家族，IL-17R在多種免疫細胞上表達，它的異常激活與多種免疫性炎癥相關，如銀屑病、類風濕關節炎、強直性脊柱炎等。Secukinumab是一種針對IL-17A的全人源單抗，可有效阻斷IL-17A介導的信號轉導，而Lusvertikimab是靶向IL-7R的人源化單抗。目前，Secukinumab已被廣泛用于銀屑病關節炎和中重度斑塊型銀屑病等自身免疫性疾病的研究，而Lusvertikimab作為首創的潰瘍性結腸炎研究手段未來也將獲得更多關注。
- 抗CD52單抗 — Alemtuzumab
CD52是一種表達在B細胞和T細胞表面的糖蛋白，雖然它并不直接參與炎癥免疫反應的具體過程，但它在免疫系統的功能中扮演了重要角色，通過調節免疫細胞的數量和功能，CD52間接地影響了炎癥反應的過程和結果。在正常情況下，免疫細胞通過識別和清除外來病原體來維持機體的健康。然而，在自身免疫性疾病中，這些細胞會錯誤地攻擊自身組織，導致炎癥和組織損傷。通過靶向CD52，可以減少這種錯誤攻擊，從而減輕炎癥和組織損傷。Alemtuzumab是一種針對CD52抗原的人源化單抗，Alemtuzumab通過與CD52抗原結合，觸發ADCC和CDC，導致表達CD52的細胞（如B細胞和T細胞）的耗竭。這種耗竭作用可以抑制自身免疫反應，從而減少炎癥的發生和發展。
- 抗IL-4Rα單抗 — Dupilumab
IL-4Rα（又稱CD124）在免疫反應中主要激活JAK-STAT通路，這是細胞內的一條重要信號轉導途徑。IL-4Rα的主要配體包括IL-4和IL-13，通過激活JAK-STAT通路，IL-4Rα參與調節多種免疫細胞的活化和功能，包括促進B細胞的增殖和分化、增強嗜酸性粒細胞和肥大細胞的活性等。這些作用共同構成了一個復雜的免疫調節網絡，對維持機體免疫穩態具有重要意義。作為一種全身性靶向免疫調節劑，Dupilumab針對IL-4Rα，可抑制免疫細胞的激活并在特應性皮炎（AD）、慢性阻塞性肺病（COPD）伴2型炎癥、哮喘等研究中扮演著重要角色。
- 總結
人源化單抗具有高度的靶向性和特異性、更低的免疫原性、高親和力、高效價以及廣泛的應用前景等優點。這些優點使得人源化單抗成為生物醫學研究領域的重要工具，更是研究免疫性炎癥反應和相關疾病的重要利器。
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產品名稱，目錄號，產品描述
Adalimumab，（M6222 ），TNF
Alemtuzumab，（M3847 ），CD52
Belimumab，（M25217 ），BAFF
Benralizumab，（M11171 ），IL-5Rα
Dupilumab，（M24573 ），IL-4Rα
Guselkumab，（M24620 ），IL-23
Infliximab，（M1545 ），TNF
Ligelizumab，（M24612），IgE
Lusvertikimab，（M25102 ），IL-7R
Mepolizumab，（M24867 ），IL-5
Natalizumab，（M24843），α4 Integrin
Ocrelizumab，（M40599 ），CD20
Omalizumab，（M1539 ），IgE
Reslizumab，（M11172 ），IL-5
Risankizumab，（M24734 ），IL-23
Rocatinlimab，（M25161 ），OX40
Secukinumab，（M1622 ），IL-17A
Spesolimab，（M24913 ），IL-36R
Telazorlimab，（M24931 ），OX40
Tezepelumab，（M24719 ），TSLP
Tildrakizumab，（M24614 ），IL-23
Tocilizumab，（M6223 ），IL-6
Ustekinumab，（M1621 ），IL-12/IL-23
Vedolizumab，（M1618 ），α4 Integrin
*本文所述所有試劑均為科研試劑級，僅供科學研究使用，禁止用于其它用途
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