NK 細胞作為人體重要的免疫細胞，在抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節中發揮著關鍵作用。在抗腫瘤方面，NK 細胞具有直接殺傷腫瘤細胞的能力，是機體抗腫瘤的一道防線。例如，在肝癌治療中，提高 NK 細胞活性有助于預防肝癌復發，改善患者預后。上海市公共衛生臨床中心對10例肝惡性腫瘤患者進行 NK 細胞過繼回輸治療，結果顯示該療法在提高患者短期生活質量、改善臨床癥狀方面具有顯著效果。在抗病毒感染方面，NK 細胞在機體受到病毒感染時，不需要抗原刺激，就可以產生細胞因子、白細胞介素和干擾素等，對抗腫瘤的發生和病毒感染。在免疫調節方面，NK 細胞能夠調解人體免疫功能，防止產生自身免疫性疾病以及其他免疫功能的異常。臨床上可通過檢測NK細胞的功能，了解病人的免疫狀態，從而判斷患者是否患有免疫功能低下、免疫功能亢進以及免疫增殖病等疾病。

NK 細胞在臨床應用中具有廣闊的前景。例如，在晚期實體瘤治療方面，CEL001 注射液作為國內首款申請并通過CDE審評批準的非基因修飾同種異體 NK 細胞候選產品，為晚期實體瘤患者帶來了新的治療選擇。該產品在結直腸癌的動物模型中展現出強大的抗腫瘤活性，并能有效克服結直腸癌異質性難題。此外，NK細胞療法還能配合放化療，有效清除手術不能完全切除的腫瘤細胞，提高放化療的療效，并降低副作用。對于不適合做手術或放化療的晚期癌癥患者來說，讓 NK 細胞恢復到高水準的活性和數量是一個較好的選擇。術后定期采用 NK 細胞治療還可以預防癌癥的復發和轉移，減緩癌性疼痛，改善睡眠，提高患者生命質量，并延長患者的生命周期。

IL-18 和 IL-12 聯合刺激對 NK 細胞的活化具有強大的協同作用。白細胞介素 (IL)-18 和 IL-12 都是抗原呈遞細胞響應刺激信號而分泌的細胞因子，在增強 NK 細胞活性、IFN-γ產生和調節免疫反應方面都發揮著關鍵作用。已有研究證明，IL-18 是啟動 NK 細胞以響應 IL-12 產生IFN-γ所必需的。與單獨使用IL-18 或 IL-12 的刺激相比，使用 IL-18+IL-12 的刺激可以誘導更大的NK 細胞脫粒和IFN-γ產生。

IL-18 和 IL-12 能促進NK細胞產生IL-8等細胞因子。IL-8是一種趨化因子，在宿主對感染的反應中發揮重要作用，同時也具有多種促腫瘤功能。相關文獻揭示，IL-18+IL-12 刺激在多種情況下有效誘導原代人 NK 細胞產生IL-8。研究表明，由 NK 細胞響應 IL-18+IL-12 刺激分泌的 TNF-α作為中間體進一步促進 NK 細胞產生 IL-8。IFN-γ和TNF-α在IL-18+IL-12 刺激后在 NK 細胞中的表達均呈現上調趨勢，其中TNF-α在 IL-8之前產生，且被中和后顯著抑制了 IL-8 的產生，表明 TNF-α通過自分泌的方式對 IL-18+IL-12 誘導 NK 細胞產生 IL-8 的協同作用發揮中間作用。同時，NK 細胞產生的 IL-8 以自分泌或旁分泌的方式進一步加強了 IL-18+IL-12 刺激的 NK 細胞的細胞因子反應。此外，已知的 NK 細胞激活劑和存活因子 IL-15 和 IL-2 也已被證明與 IL-18 和 IL-12 具有協同作用，即 IL-2 和 IL-15 均可以增加 IL-18+IL-12 刺激 NK 細胞產生 IL-8 的協同作用。

細胞因子在體外擴增 NK 細胞的過程中起著至關重要的作用。研究表明，IL-12、IL-15和IL-18聯合作用能夠誘導出細胞因子誘導的記憶樣NK細胞（CIML NK細胞）。這種CIML NK細胞具有諸多顯著特點，如壽命長，能夠在體內持續發揮作用；細胞毒性高，對腫瘤細胞具有強大的殺傷能力；同時還能分泌大量的 IFN-γ，增強抗腫瘤反應。

據資料顯示，CIML NK 細胞關鍵表型特征包括CD25（IL-2Ra）表達增加，KIRs表達減少，以及TGFβ受體表達減少，這有助于釋放CIML-NK細胞的抑制作用。此外，SEMA7A 表達上調，增加IFNγ的產生可能有助于增強抗腫瘤反應，CpG去甲基化等表觀遺傳變化也已被報道。同時，CIML NK細胞氧化磷酸化（OXPHOS）升高和糖酵解值升高，鐵蛋白受體（CD71）、氨基酸轉運體（CD98）和葡萄糖轉運體（GLUT1 和 GLUT3）在內的營養轉運體的表達增加，這些特性在其長期持久性和回憶功能中起著重要作用。

輔助細胞和滋養層細胞在NK細胞擴增中發揮著重要作用。NK細胞與自體非 NK細胞或生長失活的滋養細胞共培養，可以顯著影響NK細胞的活化和擴增。例如，有研究構建了表達多種效應分子的滋養細胞，如同時表達CD137L、CD48、mIL-15和mIL-21的滋養層細胞，能夠極大地提高NK細胞的擴增數目和純度，并且擴增得到的NK細胞具有較強的細胞毒作用。

此外，還有通過構建慢病毒質粒制備滋養細胞的方法。如構建用T2A連接的 CD86和CD137L的序列和帶有嘌呤霉素抗性的慢病毒質粒，將其包裝后感染k562 細胞，篩選出具有抗性的k562-CD86-CD137L細胞，再用顯示綠色熒光的慢病毒質粒感染，分選出具有綠色熒光標志的細胞，即為滋養細胞。這種滋養細胞在NK細胞擴增培養液中共培育外周血單核細胞，每周重復刺激，可獲得足夠量的 NK細胞。這些方法都為 NK 細胞的擴增提供了新的途徑和思路，有望在臨床治療中發揮更大的作用。

NK細胞培養關鍵細胞因子

逐典生物推出多種NK細胞培養關鍵白介素家族類細胞因子，經ELISA驗證具備高生物活性，經SDS-PAGE與SEC-HPLC驗證具有高純度和高結構均一性，產品齊全，質控嚴格，確保強特異性、高靈敏度、高穩定性及良好的重復性，適用于腫瘤免疫、藥物靶點篩選及表征，全面助力生物藥研發及上市進程。

1. IL-2 Pro(CY017F0100)

Figure1.IL-2 Pro同野生型IL-2活性比較

IL-15 Pro（CY018F0100）

Figure2.IL-15 Pro同野生型IL-15活性比較

IL-12(CY071F0010)
IL-12 Standard
Chaselection
Brand A

Figure3.Recombinant Human IL-21 stimulates proliferation of T cell

Figure4.Recombinant Human IL-21 stimulates proliferation of KG-1 cell

1. IL-21(CY025F0010)

Chaselection

Brand R

Figure5.Recombinant Human IL-21 stimulates proliferation of NK-92 cell

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