中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，利用BioFlux 1000z 數(shù)控剪切力系統(tǒng)在最新一期的Journal of Ethnopharmacology上發(fā)表的一篇研究文章，標題為"Effects of Panax notoginseng saponins on alleviating low shear induced endothelial inflammation and thrombosis via Piezo1 signalling"。 文章研究了人參皂苷（PNS），一種從三七（Panax notoginseng）中提取的化合物，對低剪切力誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮炎癥和血栓形成的影響，以及其潛在的分子機制。
1.研究重點：
PNS能夠減輕由異常低剪切力誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮炎癥和血栓形成。
PNS在病理性剪切流下對機械敏感的Piezo1通道具有抑制作用。 
PNS通過Piezo1/PECAM-1/YAP信號通路參與低剪切流下血管內(nèi)皮細胞和血小板之間的交流。
 
2.研究目的：
探索PNS對低剪切力誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮炎癥的影響，并研究其背后的機械和生物學(xué)機制。

3.研究方法：
建立了小鼠頸動脈部分結(jié)扎模型來誘導(dǎo)低血管內(nèi)皮剪切力。
 
使用微流體通道系統(tǒng)在人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）上施加剪切力，并使用Piezo1 siRNA HUVECs來確定PECAM-1、p-YAP和VCAM-1的表達。
引入富含血小板的血漿（PRP）到低剪切處理的血管內(nèi)皮細胞表面，通過熒光成像和流式細胞術(shù)觀察血小板的粘附和激活。

部分圖例

PECAM-1 表達分析：Fig A 展示了在0.15 Pa低剪切力條件下，經(jīng)PNS處理、Yoda1處理或Piezo1 siRNA轉(zhuǎn)染的HUVECs中PECAM-1的表達情況。結(jié)果顯示PNS能顯著降低PECAM-1的表達，表明PNS可能通過Piezo1途徑抑制PECAM-1。
血小板粘附實驗：Fig B 通過免疫熒光染色顯示了在相同條件下血小板與HUVECs的粘附情況。結(jié)果表明，Piezo1的沉默減少了血小板的粘附，而PNS處理進一步抑制了低剪切力誘導(dǎo)的血小板粘附，表明PNS可能通過Piezo1/PECAM-1途徑影響血小板與內(nèi)皮細胞的相互作用。
 
4.研究結(jié)果：
PNS通過影響Piezo1和PECAM-1的表達，抑制YAP核轉(zhuǎn)位，減輕了頸動脈部分結(jié)扎小鼠模型中的血管內(nèi)皮炎癥并改善了血流。
 
Piezo1能夠感知異常剪切力，并通過不同的途徑在HUVECs中傳遞這些機械信號，PNS通過Piezo1緩解了低剪切力誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮炎癥。
Piezo1信號在低剪切力下與PECAM-1相互作用，參與血小板粘附到血管內(nèi)皮細胞。
PNS抑制了低剪切力誘導(dǎo)的Piezo1和PECAM-1表達以及YAP核轉(zhuǎn)位，進一步抑制了低剪切力誘導(dǎo)的功能障礙血管內(nèi)皮細胞上的血小板粘附和激活。
 
5.結(jié)論：
PNS通過調(diào)節(jié)Piezo1通道、PECAM-1表達和YAP核轉(zhuǎn)位，減輕了由低剪切力誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮炎癥和血栓形成。
PNS可能作為改善由異常血流剪切力誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮炎癥的潛在治療候選藥物。

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