摘要：

作者招募了20例早期乳腺癌患者接受單純EC化療或后EC化療接受TAX化療。隨機分為兩組，其中一組一周內給藥蒽環類-環磷酰胺（epirubicin–Cyclophosphamide, EC）三次，第二組在第一組的基礎上第二周給藥紫杉烷(paclitaxel, TAX），兩組受試者在給藥前以及給藥完成4天進行股外側骨骼肌活檢。進行線粒體呼吸能力記錄、活性氧產生、免疫印跡和組織學分析。結果發現，在接受EC化療之后肌纖維橫截面積減少，線粒體復合體I（CI），復合體II(CII)以及CI+CII相關的氧化磷酸化能力減弱。并且，在單純接受EC給藥后，檸檬酸合酶，VDAC蛋白含量以及線粒體內膜融合標記物的表達減少。而這些變化在接受紫衫烷給藥的患者中都沒有觀察到，因此，單獨給藥EC僅可在4天內誘導乳腺癌患者的骨骼肌萎縮和線粒體功能減弱。

結果：

（A）作者招募了20例早期乳腺癌患者接受單純EC化療或后EC化療接受TAX化療。隨機分為兩組，其中一組一周內給藥蒽環類-環磷酰胺（epirubicin–Cyclophosphamide, EC）三次，第二組在第一組的基礎上第二周給藥紫杉烷(paclitaxel, TAX），兩組受試者在給藥前以及給藥完成4天進行股外側骨骼肌活檢。（B）:EC給藥后I型（紅色）和IIa型（綠色）肌纖維橫截面積減少。（C）:用滲透肌纖維進行線粒體呼吸的檢測，發現線粒體復合體I（CI），復合體II(CII)以及CI+CII相關的氧化磷酸化能力減弱。(D)：為圖（C）對應的曲線。將纖維（2-3mg濕重）放置在艙室的2 mL緩沖液中。然后，加入復合物I的底物谷氨酸（10 mM）和蘋果酸（2.5 mM），檢測由于質子泄漏導致的復合物I（CI）相關底物氧化的基礎狀態。加入ADP（2 mM）檢測CI相關的氧化磷酸化（OXPHOS），添加琥珀酸（25 mM）后，檢測CI＋CII的OXPHOS情況。添加細胞色素C（10 μM）來確認線粒體膜的完整性，所有的樣本從未達到10%的截止點，表明線粒體在滲透過程中沒有受到損傷。加入魚藤酮（0.5 μM）抑制CI后，檢測CII相關的OXPHOS水平。分別加入抗霉素（2.5 μM）和寡霉素（2 μg/mL），以測定非線粒體呼吸，最后加入TMPD-抗壞血酸（2mM和0.5 mM）檢測未偶聯的CIV情況。

結論：

僅單獨給藥EC可在4天內誘導乳腺癌患者骨骼肌萎縮，通過Oroboros O2K檢測發現骨骼肌細胞線粒體功能減退，表現為線粒體氧化磷酸化減退。而在EC給藥的基礎上進行TAX給藥并沒有出現以上情況。這些結果提示了解藥物的副作用可能有助于制定更好的預防策略，以防止早期乳腺癌給藥后骨骼肌萎縮和線粒體功能減退。Oroboros O2K在骨骼肌線粒體能量代謝的檢測中發揮了重要的作用。

參考文獻：

Mallard J, et al. A single chemotherapy administration induces muscle atrophy, mitochondrial alterations and apoptosis in breast cancer patients. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2024 Feb;15(1):292-305. doi: 10.1002/jcsm.13414.