文章題目：A blood-based biomarker workflow for optimal tau-PET referral in memory clinic settings
研究單位：瑞典隆德大學
發表日期：2024年3月
發表期刊：Nature Communications
IF：16.6
 
01 摘要

Tau-PET是一種可以檢測大腦中Tau蛋白聚集的成像技術，有助于預測認知能力下降和識別AD的不同亞型。在阿爾茲海默癥的診療中，盡管Tau-PET掃描是一個強大的工具，但它成本高且涉及輻射暴露，可考慮結合血漿標志物的篩選對其進行優化使用。

本研究發現，血漿中的pTau217表現最佳，能夠在保持95%靈敏度（即Tau-PET陽性患者中有95%能被檢測到）的同時，減少約一半的Tau-PET掃描需求，同時確保轉診患者的Tau-PET陽性率達到70%。因此，結合血液標志物和Tau-PET掃描，可以優化門診篩查流程，減少掃描次數，同時保留Tau-PET的診斷和預后優勢。

02 研究內容和結果

1、血漿生物標志物篩查和Tau-PET的掃描量

通過檢測血漿中的生物標志物含量來識別低風險的患者群體，然后對可能的陽性患者進行Tau-PET掃描。結果顯示，隨著靈敏度的降低，可以節省更多的Tau-PET掃描次數，但需要在掃描量和靈敏度之間找到平衡點。在兩個隊列研究中，不同生物標志物對應的Tau-PET掃描節省百分比分別為11.1%-42.3%和5.4%-44.6%。依據血漿中pTau217濃度判斷的結果顯示，在兩個隊列中分別節省了42.3%和44.6%的掃描。

圖1  基于血漿標志物篩選后，Tau-PET掃描量的節省百分比

 
2、不同篩選靈敏度下的Tau-PET 陽性率

Tau217作為血漿生物標志物可以顯著提高Tau-PET掃描的陽性預測值（PPV）。當靈敏度為95%時，兩個研究隊列的PPV分別增加了67.3%和77.1%。有助于優化阿爾茨海默病的診斷流程。

圖2  不同靈敏度閾值下Tau-PET掃描的陽性預測值（PPV）

 
3、篩選患者中的Tau-PET負荷

根據pTau217來表征篩選入組和篩選出組的人群。圖3為Tau-PET 的SUVr值。在pTau217陰性人群中，SUVr值很低；而陽性人群的SUVr值則很高。當靈敏度為90%時，Tau-PET的掃描次數可很大程度的減少，而當靈敏度為95%和97.5%時，可以最大限度的減少血液生物標志物的假陽性結果。

圖3  基于血漿pTau217篩選入組與篩選出組的患者中的Tau-PET值

 
4、Tau-PET在篩查入組和篩查出組患者中的預后價值

最后，對血漿pTau217升高的患者進行Tau-PET篩查，研究其是否可預測人群的認知能力下降。建立和比較了四個模型：(i)人口統計數據;(ii)血漿pTau217+人口統計數據;(iii) Tau-PET+人口統計數據;(iv) Tau-PET+血漿pTau217+人口統計數據。結果顯示，在pTau217水平異常的患者中，Tau-PET +人口統計數據的模型在預測認知能力下降方面具有最高的預后附加價值。

圖4  基于血漿ptau217水平篩選入組與篩選出組個體中Tau-PET的預后表現

圖5 在記憶門診中模擬的優化Tau-PET轉診的篩查工作流程

 
本文對多種血漿生物標志物進行了檢測篩查，發現血漿pTau217篩選對Tau-PET掃描表現效果最佳。當準確的預后信息具有臨床價值時，血漿pTau217可指導患者是否選擇Tau-PET掃描，可優化轉診工作流程，從而實現極大減少PET掃描次數的目的。