乳腺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，也是導(dǎo)致女性死亡最常見的癌癥之一。三陰性乳腺癌（TNBC）是一種預(yù)后較差的侵襲性乳腺癌，目前尚無有效的治療措施。乳腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移是由血管網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展所支持的，它為癌細(xì)胞提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)。在許多病理生理?xiàng)l件下，內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）有助于新血管的形成。早期的EPCs通過分泌前體血管生成因子來促進(jìn)血管生成；晚期EPCs也稱為內(nèi)皮集落形成細(xì)胞 (ECFCs)，其定義依據(jù)是它們?cè)谛律�血管形成方面的增殖和功能潛力。與成熟的內(nèi)皮細(xì)胞相比，ECFCs具有強(qiáng)大的新生血管形成能力。在乳腺癌中，血管中高表達(dá)的糖蛋白dickopf-1增強(qiáng)ECFCs的血管生成。然而，ECFCs在TNBC惡性進(jìn)展中的作用尚未得到廣泛的研究。

本研究旨在探討與內(nèi)皮集落形成細(xì)胞（ECFCs）的相互作用是否會(huì)促進(jìn)TNBC細(xì)胞的侵襲性進(jìn)展，并闡明ECFCs與TNBC細(xì)胞相互作用的分子基礎(chǔ)。通過細(xì)胞因子抗體陣列和RT-PCR分析，發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)顯著誘導(dǎo)了ECFCs的趨化因子CCL8和MDA-MB-231細(xì)胞IL-8 的分泌。利用間接共培養(yǎng)系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)增加了MDA-MB-231 TNBC細(xì)胞和ECFCs的侵襲和遷移表型。本研究結(jié)果首次表明，CCL8通過靶向IL-8，在增加MDA-MB-231細(xì)胞的增殖和侵襲中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。通過對(duì)CCL8的功能和調(diào)控機(jī)制的進(jìn)一步了解，對(duì)CCL8作為TNBC中潛在的生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)帶來新的思考。

韓國(guó)德成女子大學(xué)于2021年發(fā)表在Oncogene期刊上發(fā)表一篇題為CCL8 《mediates crosstalk between endothelial colony forming cells and triple-negative breast cancer cells through IL-8, aggravating invasion and tumorigenicity》的關(guān)于細(xì)胞管形成的文章，在體外血管形成試驗(yàn)中，使用JuLI™ Stage活細(xì)胞成像分析系統(tǒng)拍攝細(xì)胞管狀結(jié)構(gòu)圖像，并使用Image J軟件來量化管數(shù)和長(zhǎng)度。

圖1 將ECFCs懸浮在EBM-2或MDA-MB-231細(xì)胞中，37℃下孵育10 分鐘，24小時(shí)后使用JuLI™ Stage活細(xì)胞成像分析系統(tǒng)拍攝管狀結(jié)構(gòu)圖像，再使用 Image J軟件對(duì)每孔的小管數(shù)量和長(zhǎng)度進(jìn)行量化。結(jié)果表明沉默CCL8可顯著抑制MDA-MB-231誘導(dǎo)的ECFCs血管生成能力的增強(qiáng)。