細胞因子(cytokine,CK)是由多種組織細胞(主要為免疫細胞)所合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白。細胞因子能介導細胞間的相互作用,具有多種生物學功能,如調節細胞生長、分化成熟、功能維持、調節免疫應答、參與炎癥反應、創傷愈合和腫瘤消長等。
一、細胞因子與腫瘤微環境
細胞因子是腫瘤微環境(Tumor Microenvironment,TME)中細胞通訊的關鍵介質,在癌癥的發生、發展、治療和預后等多個方面發揮重要作用。TGFβ、TNF、IL-1β、CXCL12等能夠促進腫瘤細胞存活及增殖,TNF、IL-6等可以引起細胞因子調節作用紊亂、從而促進腫瘤炎癥,此外,TNF、IL-6 和各種趨化因子還能促進血管生成。IFNγ、IL-2、IL-12、IL-15等可以增強淋巴細胞或骨髓細胞的細胞毒活性,進而抑制細胞生長。
細胞因子在腫瘤微環境中的作用【1】
二、細胞因子在癌癥發生和治療中的作用
癌癥的發展是一個復雜的生物學過程。從各類實驗可以發現癌細胞在大多數情況下,其生長依賴于局部微環境。通過基于蛋白質修飾或細胞因子與抗體衍生片段的融合,促進了工程細胞因子的發展。高劑量重組IL-2已分別于1992年和1998年被FDA批準用于治療轉移性腎細胞癌(RCC)和黑色素瘤。IL-15相關的臨床試驗已經啟動170多項。
癌癥治療臨床研究中的主要細胞因子【2】
細胞因子的研究成果為臨床上預防、診斷、治療疾病提供了科學基礎,特別是利用細胞因子治療腫瘤、感染、造血功能障礙、自身免疫性疾病等,具有非常廣闊的應用前景。上海逐典在擁有GMP級質量管理體系平臺的基礎上,結合細胞治療藥物生產規范,提供多種細胞因子,助力免疫細胞治療藥物的研究,加速臨床、上市申報進程。
三、逐典細胞因子產品優勢
01 高活性
IL-15 Pro(CY018F0100)
L-15 Pro對NK細胞(NK92)的增殖能力與野生型IL-15相比提高20倍
02 Treg慢速激活
IL-2 Pro(CY017F0100)
IL-2 Pro相較于野生型IL-2可以慢速激活調節性T細胞,降低免疫系統負調控,更大程度上發揮T細胞的免疫調節功能。
參考文獻
【1】Conlon KC, Miljkovic MD, Waldmann TA. Cytokines in the Treatment of Cancer. J Interferon Cytokine Res. 2019.
【2】Bonati L, Tang L. Cytokine engineering for targeted cancer immunotherapy. Curr Opin Chem Biol. 2021.