一．什么是抗體人源化？

人源化抗體主要指鼠源單克隆抗體以基因克隆及DNA重組技術改造，重新表達的抗體，其大部分氨基酸序列為人源序列取代，基本保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性，又降低了其異源性，有利于抗體應用于人體。

人源化抗體就是指抗體的恒定區部分（即CH和CL區）或抗體所有全部由人類抗體基因所編碼。人源化抗體可以大大減少異源抗體對人類機體造成的免疫副反應。人源化抗體包括嵌合抗體、改型抗體和全人源化抗體等幾類。

二．抗體人源化原理

1. 嵌合抗體：嵌合抗體是利用DNA重組技術，將異源單抗的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恒定區的表達載體中，轉化哺乳動物細胞表達出嵌合抗體，這樣表達的抗體分子中輕重鏈的V區是異源的，而C區是人源的，這樣整個抗體分子的近2/3部分都是人源的。這樣產生的抗體，減少了異源性抗體的免疫原性，同時保留了親本抗體特異性結合抗原的能力。

2. 改型抗體：改型抗體也稱CDR植入抗體（CDR graftingantibody），抗體可變區的CDR是抗體識別和結合抗原的區域，直接決定抗體的特異性。將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區，替代人源抗體CDR，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性，同時減少其異源性。

3. 表面重塑抗體：表面重塑抗體是指對異源抗體表面氨基酸殘基進行人源化改造。該方法的原則是僅替換與人抗體SAR差別明顯的區域，在維持抗體活性并兼顧減少異源性基礎上選用與人抗體表面殘基相似的氨基酸替換；另外，所替換的區段不應過多，對于影響側鏈大小、電荷、疏水性，或可能形成氫鍵從而影響到抗體互補決定區（CDR）構象的殘基盡量不替換。

4. 全人源化抗體：全人源化抗體是指將人類抗體基因通過轉基因或轉染色體技術，將人類編碼抗體的基因全部轉移至基因工程改造的抗體基因缺失動物中，使動物表達人類抗體，達到抗體全人源化的目的。

三．抗體人源化應用：

1. 在腫瘤治療方面：單抗腫瘤藥物能有效地降低傳統腫瘤藥物治療的不良反應。這些人源化單克隆抗體的研制主要是針對那些與腫瘤發生、發展相關的靶分子。還有一些人源化單抗是通過攜帶抗癌藥物如毒素、細胞毒藥物、放射性核素、酶、化療藥物等分子而發揮作用。這樣偶聯而成“生物導彈”，從而達到特異性殺傷癌細胞的作用。

2. 在器官移植中的應用：利用抗體藥物作為實體器官移植的誘導治療逐漸增加。

3. 在自身免疫性疾病方面的應用：在對自身免疫病的治療中，單抗藥物通過清除激活的細胞，阻滯其功能，或將升高的促炎細胞因子水平降至正常水平而抑制過度的免疫病理學反應。