天然產(chǎn)物二甲雙胍在抗糖尿病藥物研究中的應(yīng)用
糖尿病以血糖升高為主要標(biāo)志，可引起身體多系統(tǒng)的損害。日前，第一個(gè)糖足潰瘍天然藥物速必一®”香雷糖足膏上市，可調(diào)控慢性潰瘍因高血糖而失衡的巨噬細(xì)胞，進(jìn)而改善炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)，為糖尿病足治療帶來新希望。
圖 1. Ⅱ 型糖尿病的并發(fā)癥[2]。
表 1. 治療糖尿病的藥物分類。
盡管減肥和改變生活方式對于 Ⅱ 型糖尿病的治療很有效[3]，但是患者的接受性和依從性卻很差。目前，盡管臨床上已經(jīng)有多種合成的抗糖尿病藥物在使用，但是這些藥物會(huì)帶來多種的副作用，比如體重增加、低血糖、心力衰竭等，這限制了它們的應(yīng)用。大量證據(jù)表明，中草藥及其活性成分具有抗糖尿病的特性，毒性和不良反應(yīng)較小[2]。
來源于天然產(chǎn)物的抗糖尿病藥物一直被應(yīng)用，如天然產(chǎn)物 Galegine 的衍生物二甲雙胍 (Metformin) 是治療 Ⅱ 型糖尿病的基礎(chǔ)藥物，已經(jīng)在臨床使用超過 50 年[6]。天然產(chǎn)物 Phlorizin 的衍生物達(dá)格列凈 (Dapagliflozin) 類降糖藥物是 SGLT2 的抑制劑，相比其他抗糖尿病藥物具有心臟和腎臟保護(hù)作用，這為有心血管疾病的患者提供了一個(gè)新的重要的選擇[5][6]。
圖 2. 二甲雙胍抑制肝糖輸出的分子機(jī)制[4]。
此外，各種結(jié)構(gòu)類型的天然產(chǎn)物都表現(xiàn)出抗血糖作用，如黃酮類天然產(chǎn)物 Baicalein 通過提高糖尿病小鼠胰島細(xì)胞的存活率，可以顯著改善高血糖、糖耐量和血胰島素水平[7]。多酚類天然產(chǎn)物 Curcumin 對降低血糖和糖化血紅蛋白（HbA1C）水平以及改善胰島素敏感性具有顯著作用[8]。萜類天然產(chǎn)物 Abscisic acid 可以刺激胰腺細(xì)胞釋放胰島素，并在體外調(diào)節(jié) GLUT4-介導(dǎo)的葡萄糖攝取[9]。生物堿類天然產(chǎn)物 Berberine 可以降低血糖水平，增加胰島素分泌，降低體重和脂質(zhì)水平，并減輕糖耐量和胰島素抵抗[10]。總之，天然產(chǎn)物為尋找新的抗糖尿病藥物提供了充足的物質(zhì)基礎(chǔ)，使得尋找高效低毒的抗糖尿病藥物成為可能。
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