長期以來,人們一直認為它們具有兩種基本功能促進炎癥和B細胞產生抗體,T細胞激活后,分化為效應T細胞,根據分泌出的細胞因子不同,細胞的功能也不同。基于細胞因子分泌,CD4+T細胞存在兩種模式,分別為T輔助細胞1(Th1)和Th2細胞。Th1細胞產生IFN-γ以增強抗原呈遞并促進巨噬細胞的殺菌功能。因此,它們是細胞免疫的關鍵參與者。而Th2細胞分泌IL-4、IL-5和IL-13。IL-4促進B細胞增殖和IgE的產生,因此,Th2細胞的主要作用是介導體液免疫并控制細胞外病原體。
由此我們可以得出,產生的細胞因子不同,會直接影響細胞的功能。那么同樣不同的細胞因子會在不同的細胞中也有著不同的作用。
IL-12
Th1的分化受IL-12調節,在體內IL-12由p35和p40亞基組成。IL-12在細胞的先天激活下進行表達,其中IL-12的受體又包括IL-12Rβ1和IL-12R。當IL-12Rβ2由Th1細胞表達,不僅能促進Th1結合而且促進Th1增殖和修復。
IL-33
與Th1細胞相反,Th2細胞選擇性地表達IL-25和IL-33的受體,這兩種受體都是由上皮細胞產生的。IL-33屬于IL-1細胞因子家族,當遇到各種過敏原蛋白酶時,IL-33被快速切割,導致其活化以促進Th2的分化;IL-33受體由IL-1R輔助蛋白(IL1RAcp)和ST2組成,并且ST2上調伴隨Th2分化并增加IL-5和IL-13的產出。
IL-25
IL-25也稱為IL-17,IL-25 有多種細胞來源, 包括一些固有免疫細胞,如黏液上皮細胞、嗜伊紅血球、嗜堿性細胞和肥大細胞。它能誘導對 IL-25 有作用的固有細胞和獲得性細胞產生 Th2 型細胞因子。它作用于固有免疫細胞, 包括 NK,T 細胞, 單核細胞。在機體內,多種過敏原蛋白酶可以誘導產生IL-25,此外近期研究發現,IL-25也可以通過增強其IL-4的產生來促進初始Th2分化。
與Th1和Th2相同,Th17細胞的發育一樣受到細胞因子的調節,目前也有幾種已知的細胞因子被證實在Th17的細胞分化中有著重要作用。
IL-6
TH17的分化主要依賴于IL-6,是gp130細胞因子家族的一員,具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能,并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。IL-6最初被鑒定為促進B細胞分化的T細胞衍生因子,現在因其在適應性免疫中的多效性活性而受到重視。它有助于Th17和T濾泡輔助細胞(Tfh)的分化,驅動髓樣細胞分化,并與Th2細胞因子協同促進巨噬細胞極化為促纖維化表型。
IL-21/IL-23
在Th17細胞發育過程中,另外兩種STAT3激活細胞因子也在不同階段參與。其中IL-21可以在IL-6的誘導激活下激活STAT3,并且作為一種自分泌細胞因子,它可以與TGF-β一起誘導Th17分化,而IL-21缺乏會導致體內外Th17細胞分化的降低。因此,IL-21被認為是一種T細胞衍生的自分泌細胞因子,促進Th17的擴增和發育。IL-23是IL-12細胞因子家族的成員,由一個p19亞基和一個與IL-12共享的p40亞基組成。盡管IL-23是體內Th17產生細胞應答所必需的一種因子,但研究顯示它對體外Th17細胞分化是可有可無的。此外,IL-23可以在IL-6和IL-21誘導的Th17細胞后期通過其受體IL-23R的擴增和成熟但其具體機制還有待驗證。
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