活力9月 · 共話CD9
Something About CD9
九月來了，你想到什么呢？
是新鮮活力的開學季
是滿街的桂花香甜
是自在愜意的秋色
還是一晃就來到一年的三分之二呢
同樣是九月
可能每個人的感受不一樣
同樣是CD9
可能每位小伙伴所關注和應用的重點也不一樣
整理一點小料，一起云賞CD9吧！

01#  HAHA
原來你是這樣的CD9
CD9存在于人體多種細胞胞膜以及細胞外囊泡膜上，參與到細胞間接觸、細胞與細胞外基質相互作用、整合素依賴性細胞遷移、信號傳導、膜融合、細胞凋亡、炎癥、增殖和分化等多種生命活動過程，參與多種疾病如感染、腫瘤、炎癥等的發生和進展。 圖1. 四跨膜蛋白CD9有四個跨膜結構域，一個短的細胞外環（EC1，SEL）和一個長的細胞外環(EC2，LEL)、細胞質N端和C端結構域。
  02#  有你真好啊
急性白血病免疫分型
CD9常常應用于白血病免疫分型檢測方案中。部分急性髓系白血病（AML）腫瘤細胞CD9陽性表達較為常見，尤其急性早幼粒細胞白血病（APL）中CD9常表現為高表達。APL具有獨特免疫表型特點：SSC偏大，CD34和HLA-DR表達缺失，表達或強表達CD33，均一表達CD13、CD9、CD123，可伴有CD56、CD7、CD2等的跨系表達。
  圖3. 急性早幼粒細胞白血病患者的抗原表達情況，其中96%的APL患者CD9為中到高表達
 

圖4. 典型的APL流式表型
 
另外，肥大細胞白血病屬于系統性肥大細胞增多癥的一種罕見的亞型。正常的肥大細胞表達CD9、CD13、CD33、CD117、CD203c、CD45，腫瘤性的肥大細胞除表達以上標志外，還表達CD2 和（或）CD25，CD30。聯合這些marker，可以幫助我們對肥大細胞進行良惡性的鑒別。
 
03#  一言難盡
跟實體腫瘤的相愛相殺
在實體瘤中，CD9具有多重作用，與腫瘤促進和抑制機制均有關。一方面，CD9作為腫瘤抑制因子或腫瘤促進劑的影響腫瘤發生或轉移；另一方面，CD9 的影響腫瘤轉移級聯，如原發性腫瘤逃逸、內滲、外滲、定植和繼發性腫瘤的生長；最后，CD9 也可能促進腫瘤血管和淋巴管生成，從而影響腫瘤的復發、進展和定植。
 
 
04#  說正經的
CD9和外泌體這對CP很好磕
無論是做基礎研究、臨床診療或是藥物開發，外泌體或許是一個通往成功的“載體”。這是因為外泌體除了天然富含蛋白質、脂質、核酸等物質，也可以人工制備成藥物遞送系統，因此有潛力成為預后監測、藥物靶向傳遞系統以及疾病早期診斷和篩查的新型標志物。CD9存在于質膜、內吞室、細胞核、小胞外囊泡，并隨之釋放入各種體液中，因此CD9和兩外兩個跨膜四蛋白CD63、CD81被廣泛認為是外泌體的經典標志物。
 
  圖7. 多色結構照明顯微鏡（SIM）免疫熒光顯示外泌體定位于DAPI+微核，同時表達CD63和CD9
 
05#  過過招唄
管你是細菌還是病毒
CD9作為傳染病的宿主因子，與其他四跨膜蛋白以及在稱為富含四跨膜蛋白的微結構域 (TEM)的不同跨膜和胞內蛋白相互作用，從而參與和發揮多種病原體的感染過程。如CD9 通過改變質膜的結構組織和可塑性，參與病毒的膜融合、病毒出芽和顆粒釋放，與非包膜病毒（人乳頭瘤病毒（HPV））和包膜病毒（人類免疫缺陷病毒（HIV）、寨卡病毒、甲型流感病毒（IAV）和冠狀病毒等的感染和發病密切相關，因此深入研究四跨膜蛋白CD9在病毒感染中的作用機制將有助于采取更有針對性的方法來治療疾病。
 
 
 
06#  長本事了
那些年CD9的臨床試驗
在clinical trials上檢索到以下12項與CD9相關的臨床試驗研究，涉及到血液腫瘤、Ⅰ型糖尿病、實體瘤、系統性硬化癥等多種疾病類型以及實體瘤抗體藥物的研發，促進CD9檢測在疾病診斷治療、預后監測和早期篩查等的方面應用。
  結論
寫到最后，不管幾月幾日，日日是好日，不管是CD幾，都是小寶藏。
 
最后的最后，送給看到這里的小伙伴一段美好的話：九月并不壞呀！最熱的天氣已經過了，氣溫開始轉涼，是最美麗的秋天，有最好的月亮。——林清玄《九月很好》
 
此文僅供科普，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其它實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。
 

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參考文獻：
1.  Xu F, Yin CX, Wang CL, et al,. Immunophenotypes and immune markers associated with acute promyelocytic leukemia prognosis. Dis Markers. 2014;2014:421906. doi: 10.1155/2014/421906. Epub 2014 Jun 19. PMID: 25045197; PMCID: PMC4089198.
2.  https://www.flowcytometrynet.com/apl
3. Ondruššek R, Kvokačková B, et al,. Prognostic value and multifaceted roles of tetraspanin CD9 in cancer. Front Oncol. 2023 Mar 17;13:1140738. doi: 10.3389/fonc.2023.1140738. PMID: 37007105; PMCID: PMC10063841.
4. Baghban N, Kodam SP, Ullah M (2023) Role of CD9 Sensing, AI, and Exosomes in Cellular Communication of Cancer. Int J Stem Cell Res Ther 10:079. doi.org/10.23937/2469-570X/1410079
5. Jeppesen DK, Fenix AM, Franklin JL, et al,.  Reassessment of Exosome Composition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):428-445.e18. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.029. PMID: 30951670; PMCID: PMC6664447.
6. New, C.; Lee, Z.-Y.; Tan, K.S.; Wong, A.H.-P.; Wang, D.Y.; Tran, T. Tetraspanins: Host Factors in Viral Infections. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11609. https://doi.org/10.3390/ijms222111609
7.https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=CD9&cntry=&state=&city=&dist=
 
 
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