CAR-T細胞療法已經成為腫瘤治療領域的一項重要新興治療方法。CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）細胞療法利用改造的T細胞來攻擊患者體內的腫瘤細胞，具有針對性強、治療效果顯著等特點。

目前，在血液瘤領域，CAR-T細胞療法已經取得了令人矚目的成果。全球范圍內已經有多個CAR-T療法的臨床試驗進行登記。根據對Clinical Trials官網進行“CAR-T”關鍵詞搜索的最新數據，截至2023年5月28日，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目數量已超過1000項，其中中國的登記項目達到677項。目前，已經有9款CAR-T產品在全球范圍內上市，其中包括在國內上市的3款產品。這些產品主要適用于治療急性B淋巴細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤和多發性骨髓瘤等血液惡性腫瘤。
 

相對于血液瘤的細胞療法，實體瘤治療面臨腫瘤異質性、靶向特異性和免疫逃逸等多個挑戰。然而，雖然實體瘤的治療發展較為緩慢，不過CAR-T療法在該領域仍然取得了重要的進展，以下是該領域具有代表性的公司：

01 科濟藥業
科濟藥業是全球首個成功識別、驗證和報告Claudin 18.2（CLDN18.2）和glypican-3（GPC3）作為合理腫瘤相關抗原的公司，位于實體瘤CAR-T細胞療法領域的領先地位。這些抗原適用于胃癌、胰腺癌和肝細胞癌的治療。
 

圖1：科濟生物多靶點管線布局引領實體瘤CAR-T療法

02 西比曼生物
西比曼生物擁有自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、第四代armored CAR-T以及腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的多樣化腫瘤免疫細胞治療平臺。他們的CAR-T平臺中的GPC3-CAR-T管線專門用于晚期肝癌的治療，針對GPC3靶點。
 

圖2：西比曼細胞治療管線一覽

03原啟生物
原啟生物致力于解決全球肝癌、卵巢癌、胃癌、宮頸癌、非小細胞肺癌等實體瘤的未滿足臨床治療需求，并開發了數十個自主創新的主要靶向實體瘤的細胞藥物和單/雙特異性抗體管線。該公司已獲得6個腫瘤免疫細胞治療產品的醫院倫理審批，進入探索性臨床開發階段，同時啟動了4個產品的臨床注冊申報工作。
 

圖3：原啟生物實體瘤項目管線一覽

04 斯丹賽生物
斯丹賽生物技術有限公司（ICT）是一家專注于開發用于治療實體瘤的細胞免疫療法的生物制藥公司。斯丹賽采用獨特的CoupledCAR平臺技術，旨在應對治療實體瘤時的常見挑戰。他們基于該平臺技術開發的CAR-T產品已在治療晚期實體瘤（如結直腸癌）中取得了令人鼓舞的臨床結果。該公司的CAR-T細胞治療產品GCC19CART專注于晚期結直腸癌的治療，在2021年8月獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）的臨床試驗批件，并于2022年4月獲得FDA授予的快速通道資格。目前，該產品已在美國啟動了I期臨床試驗。斯丹賽同時也積極布局其他實體瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的豐富CAR-T候選藥物管線。
 

圖4：斯丹賽實體瘤項目管線一覽
 

隨著進一步的研究和技術進步，預計將會有更多針對實體瘤的CAR-T療法涌現，為患者帶來更多治療選擇。當然全球CAR-T市場在未來仍然面臨一些挑戰，其中一些主要的挑戰包括：

靶點選擇：CAR-T療法的療效取決于選擇合適的抗原靶點。然而，某些適應癥缺乏特異性的表面標志物，限制了CAR-T療法在這些類型腫瘤中的應用。特別是在實體瘤治療中，由于靶標特異性的不足，可能引發更為嚴重的脫靶毒性。因此，擴展CAR-T療法的靶點范圍，并解決靶向特異性的挑戰，是CAR-T療法面臨的重要挑戰之一。

安全性問題：CAR-T細胞療法在治療過程中可能會引發嚴重的副作用，例如細胞因子釋放綜合征和神經毒性等。確保CAR-T治療的安全性是一個重要的挑戰，需要進一步完善CAR-T的構建，優化治療劑量和方案，以減少潛在的副作用和不良反應。同時，加強監測和管理副作用的能力也是關鍵。

技術復雜性：CAR-T細胞療法涉及到多個環節，包括T細胞分選、基因工程修飾、擴增和制劑等，其生產和工藝相對復雜。在產品制備過程中，質量控制和終產品質控至關重要。確保產品質量和一致性，同時提高生產效率，是面臨的挑戰之一。

成本和可及性：CAR-T療法的高昂價格限制了其在全球范圍內的普及和可及性。需要在保證產品質量的前提下優化生產和質控過程的成本效益。此外，由于CAR-T產品的特殊性，需要較長的制備周期，縮短制備時間，發展“現貨型”CAR-T也是優化成本提高可及性的重要方案。

CAR-T治療無論是用于血液瘤還是實體瘤，都面臨著一些共性的挑戰，包括安全性、工藝復雜性、成本和可及性等問題。在血液瘤領域，CAR-T療法已經展現出令人矚目的治療效果，并實現了相當規模的商業化生產。然而，對于實體瘤的治療而言，更多的挑戰主要集中在腫瘤異質性、靶向特異性和免疫逃逸等問題上，不過已經取得了一些階段性的突破。隨著技術的迭代和經驗的積累，針對實體瘤的CAR-T治療也將逐漸提升其療效和可行性，例如通過改進CAR-T細胞的設計、開發新的靶點以及改善治療流程等方式來優化實體瘤CAR-T的治療效果。同時，新的基因編輯技術和生物學研究的進展也為CAR-T治療的發展提供了更多的可能性。相信隨著進一步的研究和技術進步，將會出現更多解決方案和策略，為CAR-T療法的發展開辟更廣闊的道路，使更多的患者受益。