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人類CD14基因簡介及其特點之存在于不同髓性細胞表面的介紹

瀏覽次數:335 發布日期:2023-1-29  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

人類的CD14基因位于5號染色體,位點為5q23-31。依據CD14的cDNA序列,CD14由356個氨基酸所組成,在核糖體合成多肽后,再轉運到高爾基復合體發生糖化反應,故CD14為一種糖蛋白。CD14的N端前導肽(leader peptide)由19個氨基酸組成,在起始ATG密碼子開始后為88個堿基所組成的內含子。CD14的DNA序列包含兩個外顯子,編碼單個1.4kb mRNA轉錄子,翻譯出的蛋白質包含幾個亮氨酸富集重復(leucine-richrepeats,LRR)模體(motif)。其C端前導序列由28~30個氨基酸組成,在高爾基復合體進一步加工,添加磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol,PI)基團和發生糖化反應,成熟后分泌到細胞膜上成為膜CD14(mCD14)。mCD14靠磷脂酰肌醇尾部錨定在細胞膜上,翻譯后PI被糖化產生磷脂酰肌醇(glycosyl-phosphatidyl inositol,GPI)錨定分子,所以CD14并不是跨膜蛋白質,而是通過GPI尾部附著在細胞膜上。C端為17個疏水性氨基酸和中性的氨基酸以及N-連接的糖化潛在位點。CD14糖化后其相對分子質量大約為55000。盡管只有一種CD14轉錄子,但依據CD14的抗原性、LPS結合能力、酶切的敏感性的不同,在細胞膜上應該存在不同的表面表達CD14分子。
 


起初證實CD14是髓性分化抗原(myeloid differentiation antigen),存在于成熟髓性細胞,而未成熟的髓性細胞則無CD14。未成熟白血病細胞發生分化后能夠促使CD14分子的表達,因此CD14分子可作為細胞分化的標記物,而且CD14可輔助診斷急性髓性白血病。CD14在不同物種中均為高度保守,如兔CD14基因與人和鼠的CD14的同源性分別為73%和64%。人類的CD14 基因位點在第5號染色體上,鼠的位點在第8號染色體上。在人類CD14 基因簇(CD14 gene clusters)的特定基因區域內部,還編碼著其他生長因子和受體,如IL-3、粒-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor,GM-CSF)、巨噬細胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)、血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、β-腎上腺受體等。

CD14存在于不同髓性細胞的表面上,在單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞中表達豐富,而在B細胞、嗜堿粒細胞、乳腺細胞、胎盤滋養層細胞、牙齦成纖維細胞則表達量極低。CD14分子數量在人類中性粒細胞中大約為3000個,然而在單核細胞中報道不一,有6000,29000、40~45000,114000,115000,甚至190000個等多種報道。但約有10%左右的單核細胞表達CD14分子較低,同時這種細胞的CD11b和CD33表達量也低,而CD16、HLA-DR、細胞間黏附分子-1(inter-cellular adhensive molecular-1,ICAM-1)和極遲抗原-4(very-late antigen-4,VLA-4)表達卻顯著上調。
 


 

單核細胞在不同組織分化成巨噬細胞時也伴隨著CD14分子表達的變化,如在腹腔、胸腔、血管外腦部巨噬細胞中CD14表達升高;而在肺泡巨噬細胞、小神經節細胞、肝巨噬細胞、腸道黏膜巨噬細胞,CD14表達下降。

發布者:科德角國際生物醫學科技(北京)有限公司
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