熒光顯微鏡揭示布洛芬新用途：可用于IUGR初期治療
熒光顯微鏡揭示布洛芬新用途
每年10月第三個周一是“世界鎮痛日”，#布洛芬真是萬能止痛藥嗎#近期因此成為了熱搜，熒光顯微鏡結合熒光特異性染色，可以對細胞層面和亞細胞層面進行動態觀察和研究，利用熒光顯微鏡，研究人員發現了布洛芬的新用途，并發表了相關論文。
“萬能止痛藥”布洛芬
布洛芬（Ibuprofen）是一種常用的解熱鎮痛藥，它通過減少前列腺素的合成，產生鎮痛、抗炎作用。
布洛芬可以用于創傷、牙痛、經痛等輕到中度疼痛，鎮痛效果好且不會上癮，因此被稱為“萬能止痛藥”。主要副作用是加劇腸胃不適，一般止痛用不可連續用超過7天，以免影響內臟健康。
按照功能目標，布洛芬可能有膠囊、沖劑、藥片等產品型態，其中以長時間鎮痛的膠囊型態常見。利用正置熒光顯微鏡，研究人員還發現了布洛芬新用途。
國內圍生兒第二大死因：胎兒生長受限FGR/IUGR
胎兒生長受限（FGR），又稱宮內生長受限（IUGR），是指胎兒大小異常，低于其胎齡平均體重的第10百分位或低于其平均體重的2個標準差。
IUGR會引起胎兒大腦中炎癥反應，造成神經元和白質紊亂，與神經發育障礙有關。
IUGR在我國發生率為6.39%，IUGR圍生兒的死亡率是正常發育兒的6～10倍，是圍生兒死亡的第二大原因，是一個有待加深研究的問題，研究人員使用熒光顯微鏡研究，發現布洛芬對于這種疾病的初期治療有效果。
熒光顯微鏡研究：布洛芬可用于IUGR初期治療
為了進行相關研究，研究人員培育了24只仔豬，分為四組：正常生長的NG組，宮內生長受限的IUGR組，宮內生長受限并服用布洛芬的IUGR+Ibu組，正常生長并服用布洛芬的NG+Ibu組，使用熒光顯微鏡和熒光標記進行研究。
研究人員利用紅色熒光標記膠質細胞，這是大腦的免疫細胞，當出現炎癥反應時，膠質細胞會活性化，變得更加粗壯，占用資源影響其他細胞的生長發育。對比可以看到，服用布洛芬的IUGR仔豬，相對未服用的IUGR仔豬在皮層和白質的炎癥反應都明顯降低，接近正常生長組仔豬。
研究人員利用GFAP綠色熒光標記星形膠質細胞，可以評估大腦各部分白質的炎癥反應。對比可以看到，服用布洛芬的IUGR仔豬白質熒光密度遠低于未服用組，接近正常組，說明布洛芬有效降低了整個大腦各區白質的炎癥反應，減少了損傷。
研究人員利用NeuN綠色熒光標記神經元細胞，可以評估神經元的發育情況。對比可以看到，未服藥的IUGR仔豬的神經元發育明顯出現了問題，密度遠遠低于正常發育，服用布洛芬的IUGR仔豬雖然神經元密度還是不如正常發育，但相對已經有明顯改善。
最后，研究人員利用Caspase3紅色熒光跟蹤細胞凋亡，利用Ki67綠色熒光跟蹤細胞增殖，可以看到布洛芬對減少細胞凋亡有明顯作用，但不能提升細胞增殖情況，這意味著它只能早期使用，降低IUGR對幼兒的傷害，但不能一下解決其他各種問題。
利用熒光顯微鏡，研究人員發現并確認了布洛芬對于減少宮內生長受限IUGR對幼兒造成的傷害有積極作用，原理是布洛芬抑制了大腦的炎癥反應，保護了皮層、神經元、白質等腦神經組成部分免受炎癥反應傷害。
Source:
1.Wixey JA, Sukumar KR, Pretorius R, Lee KM, Colditz PB, Bjorkman ST and Chand KK (2019) Ibuprofen Treatment Reduces the Neuroinflammatory Response and Associated Neuronal and White Matter Impairment in the Growth Restricted Newborn. Front. Physiol. 10:541. doi: 10.3389/fphys.2019.00541
2.Fleiss B, Wong F, Brownfoot F, Shearer IK, Baud O, Walker DW, Gressens P and Tolcos M (2019) Knowledge Gaps and Emerging Research Areas in Intrauterine Growth Restriction-Associated Brain Injury. Front. Endocrinol. 10:188. doi: 10.3389/fendo.2019.00188
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