• 藥物：Dovramilast (CC-11050); Golcadomide (CC-99282)
• 原研公司：Celgene Corporation (新基醫藥）
• 適應癥：皮膚紅斑狼瘡；非霍奇金氏淋巴瘤 

   

圖 1. Dovramilast 作用機制

• 藥物：Batoprotafib（TNO155）

• 原研公司：Novartis Pharmaceuticals

• 適應癥：具有 KRAS-G12C 突變的晚期實體瘤

圖 2. Batoprotafib (TNO155) 作用機制

Novartis 是一家瑞士-美國跨國制藥公司，總部位于瑞士巴塞爾和美國馬薩諸塞州劍橋。它是世界上最大的制藥公司之一。所生產藥物主要有氯氮平 (Clozaril）、雙氯芬酸 (Voltaren)、卡馬西平 (Tegretol) 等。

Batoprotafib (TNO155) 是來自 Novartis 的一種選擇性的、口服活性的野生型 SHP2 變構抑制劑。其聯合 MRTX849 治療 KRAS-G12C 突變晚期實體瘤的 1/2 期臨床試驗正在進行。

• 藥物：Mizacorat（AZD9567）; Vimnerixin（AZD4721）
• 原研公司：AstraZeneca (阿斯利康)
• 適應癥：類風濕關節炎；慢性阻塞性肺疾病
   

圖 3. Mizacorat (AZD9567) 作用機制

Mizacorat (AZD9567) 是一種 “First-in-class” 的口服選擇性非甾體糖皮質激素受體調節劑，旨在替代口服皮質激素治療炎癥性疾病，具有相似的療效，但安全性更高。其用于類風濕關節炎和 II 型糖尿病的 2 期研究正在進行。

Vimnerixin (AZD4721) 是一種有效的口服 CXC 趨化因子受體 2 (CXCR2) 拮抗劑。其用于慢性阻塞性肺疾病的 1 期研究正在進行。

• 藥物：Ulonivirine（MK-8507）

• 原研公司：Merck Sharp & Dohme Corp.

• 適應癥：艾滋病

圖 4. Ulonivirine (MK-8507) 分子式

• 藥物：Vepdegestrant（ARV-471）
• 原研公司：Arvinas Inc. & Pfizer（輝瑞）
• 適應癥：乳腺癌
   

圖 5. PROTAC 作用機制^[2]

Arvinas 是靶向蛋白質降解嵌合體 (PROTAC) 技術的先驅，是由 PROTAC 概念提出者——耶魯大學的 Craig M. Crews 教授創辦的全球第一個實現將此技術的藥物上市的公司。輝瑞是一家美國跨國制藥和生物技術公司，主要開發和生產用于免疫學、腫瘤學、心臟病學、內分泌學和神經學的藥物和疫苗。

Vepdegestrant (ARV-471) 由 Arvinas 和輝瑞共同開發，是一種新型 PROTAC 雌激素受體 (ER) 降解劑，用于治療局部晚期或轉移性 ER 陽性/人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性乳腺癌 (ER+/HER2-) 患者的 1 期臨床研究正在進行。

• 藥物：Ompenaclid（RGX-202）
• 原研公司：Regenxbio
• 適應癥：杜氏肌營養不良癥

圖 6. Ompenaclid 分子式

Ompenaclid (RGX-202) 旨在為一種新型微肌營養不良蛋白提供轉基因，其中包括在天然存在的肌營養不良蛋白中發現的 C 端 (CT) 結構域的功能元件。

臨床前研究表明 CT 結構域的存在可將幾種關鍵蛋白質募集到肌肉細胞膜上，從而提高營養不良小鼠對收縮引起的肌肉損傷的肌肉抵抗力。一項用于杜氏肌營養不良癥 (Duchenne muscular dystrophy) 患者的 1 期臨床研究正在進行。

• 藥物：Gumarontinib（SCC244）
• 原研公司：Haihe Biopharma Co., Ltd. 
• 適應癥：非小細胞肺癌

圖 7. Gumarontinib (SCC244) 作用機制^[3]

Gumarontinib (SCC244) 是一種新型的強效和高選擇性 c-MET 抑制劑，在臨床前模型中顯示出高抗腫瘤活性和理想的藥代動力學特征。一項用于發生 MET 突變的晚期非小細胞肺癌患者的 2 期臨床試驗正在進行。

• 藥物：Certepetide（CEND-1）

• 原研公司：Drugcendr Australia Pty Ltd.

• 適應癥：胰腺癌

   

圖 8. Certepetide 在實體瘤中的作用機制圖^[4]

Certepetide (CEND-1) 是一種雙功能環肽 (又名 iRGD），它通過 RGD 基序與 αV- 整聯蛋白的相互作用歸巢于腫瘤，然后通過與 Neuropilin-1 的相互作用將實體瘤微環境轉化為臨時藥物導管，能增強共同施用的抗癌劑的腫瘤遞送。該藥物的 1 期臨床結果發表在權威雜志《柳葉刀》胃腸病學和肝病學上^[5]。

胰腺癌除了預后不良外，它還具有致密的細胞外基質基質，是藥物進入的物理屏障。由于 CEND-1 啟動的主動轉運過程克服了這一障礙，并且其靶受體在晚期胰腺癌中高度表達，因此 CEND-1 特別適合靶向治療胰腺癌。

參考文獻

1. Chapman RW, et al. CXCR2 antagonists for the treatment of pulmonary disease. Pharmacol Ther. 2009 Jan;121(1):55-68. 

2. Schneider M, et al. The PROTACtable genome. Nat Rev Drug Discov. 2021 Oct;20(10):789-797. 

3. Aréchaga-Ocampo, Elena et al. "Biomarkers in Lung Cancer: Integration with Radiogenomics Data". Oncogenomics and Cancer Proteomics - Novel Approaches in Biomarkers Discovery and Therapeutic Targets in Cancer, edited by César López-Camarillo, Elena Aréchaga-Ocampo, IntechOpen, 2013.

4. Liu X, Jiang J, Ji Y, Lu J, Chan R, Meng H. Targeted drug delivery using iRGD peptide for solid cancer treatment. Mol Syst Des Eng. 2017 Oct 1;2(4):370-379. 

5. Springfeld C, Neoptolemos JP. CEND-1: a game changer for pancreatic cancer chemotherapy? Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jul 5:S2468-1253(22)00197-2.