這類通用型CAR-T細胞治療1期臨床試驗結果于2022年9月23日發表于Cell Research期刊，論文作者為浙江大學醫學院附屬第一醫院黃河教授、胡永仙教授、王東睿研究員、北恒生物任江濤博士。

該研究首次報道健康供體來源的CD7靶向異基因CAR-T細胞治療CD7+血液惡性腫瘤的I期臨床試驗報告。研究結果證明了RD13-01異基因CAR-T細胞治療CD7+腫瘤的令人鼓舞的安全性和有效性。

T細胞惡性腫瘤是高度侵襲性的血液腫瘤，通常與預后不良有關。特別是復發性或難治性（r/r）疾病，其5年總生存率（OS）低于20%，結果令人沮喪。到目前為止，除了常規化療或造血干細胞移植（HSCT）外，還沒有其他治療方法，這可能與顯著的并發癥和毒性有關。所以，迫切需要為這類疾病開發新的治療方法。

使用嵌合抗原受體（CAR）-T細胞的免疫治療在過去十年中得到了迅速發展。在使用靶向CD19的CAR-T細胞的多個臨床研究中，r/r B細胞白血病和淋巴瘤患者表現出良好的反應和持久的緩解。然而，CAR-T細胞對其他類型惡性腫瘤的治療效果仍在研究中。同時，大多數CAR-T細胞產品的自體性質導致了高昂的制造成本和始終如一的原料質量，因此對CAR-T治療的更廣泛應用提出了挑戰。

CD7是一種跨膜糖蛋白，在95%以上的T-ALL（急性T淋巴細胞白血病）和T細胞淋巴瘤中表達，使其成為T細胞惡性腫瘤的一個有吸引力的靶點。由于CD7也在大多數正常T細胞上表達，所以CD7的基因缺失或CD7表面表達的阻斷是防止CAR-T細胞自殘的必要條件。

RD13-01 CAR-T細胞的設計原理
研究團隊展示了RD13-01的臨床前和1臨床評估結果，RD13-01是一種健康供體來源的CD7靶向異基因CAR-T細胞，具有增強持久性和效力的特定設計。這些CAR-T細胞已被CD7、T細胞受體（TCR）和人類白細胞抗原（HLA）II類基因缺失，并引入了NK細胞抑制劑（NKi）和常見細胞因子受體γ鏈（γc）。RD13-01 CAR-T細胞在臨床前模型中表現出強大的抗腫瘤活性。然后，對r/r CD7+惡性腫瘤患者（NCT04538599）進行了使用RD13-01的I期臨床試驗，旨在研究這些CAR-T細胞的臨床安全性、療效和藥代動力學。并且這也是首次報道的CD7靶向完全同種異體CAR-T細胞的I期臨床研究。

RD13-01 CAR-T細胞治療的臨床程序
一項I期臨床試驗（NCT04538599）對招募的12名患者（11名為T細胞白血病/淋巴瘤，1名為表達CD7的急性髓細胞白血病）進行。所有患者均達到預設終點，11名患者進行療效評估。沒有觀察到劑量限制性毒性、GvHD、免疫效應細胞相關神經毒性或嚴重細胞因子釋放綜合征（等級≥ 3） 。

輸注后28天，81.8%的患者（9/11）表現出客觀反應，完全反應率為63.6%（7/11，包括AML患者）。3例有反應的患者接受了異基因造血干細胞移植。經過10.5個月的中位隨訪，4名患者仍處于完全緩解狀態。在幾名患者中觀察到巨細胞病毒（CMV）和/或EB病毒（EBV）重新激活，其中一名患者死于EBV相關的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。輸注后檢測CD7陰性正常T細胞的擴張。

RD13-01 CAR-T細胞的安全性和有效性圖譜
總之，這是第一份使用健康供體來源的CD7靶向異基因CAR-T細胞治療CD7+血液惡性腫瘤的I期臨床試驗報告。結果也證明了RD13-01異基因CAR-T細胞治療CD7+腫瘤的令人鼓舞的安全性和有效性。

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