近期，來自美國各地的 60 多名科學家簽署了一封致美國FDA的信函，建議該機構將 T 細胞作為衡量COVID-19疫苗有效性的指標。通常，疫苗的有效性是通過抗體反應來衡量的，但科學家們正在推動將T細胞視為疫苗長期成功的一個因素。
  簽署人之一，賓夕法尼亞大學佩雷​​爾曼醫學院系統藥理學和轉化治療學系主任 E. John Wherry 指出，對于許多疾病，尤其是 COVID-19，在涉及疫苗保護人免受疾病與簡單感染的能力時，似乎存在很多誤解。“很明顯，隨著時間的推移，T細胞反應非常強大且非常穩定。并且抗體保護和提供屏障阻止病毒進入的想法符合輕度感染與疾病的表現，而T細胞可以防止進展為嚴重疾病”。

現在，隨著Omicron在COVID-19領域占據主導地位，科學家們正在敦促FDA重新考慮該如何定義免疫反應。潛在的新變種仍然可能出現，并且持續的疫苗加強接種并非對所有地區可行的。聯名科學家們正在請求圍繞COVID-19進行更多研究，其中包括T細胞，迄今為止，這些研究在很大程度上被忽視了。信中寫道“如果自COVID-19大流行開始以來收集了詳盡的更廣泛的適應性免疫反應（包括（抗體）和 T 細胞）數據，我們將更好地了解新興變體帶來的風險……。檢查 T-細胞反應可用于臨床診斷和管理、保護性免疫評估和疫苗評估”。
  到目前為止，制藥行業包括COVID-19疫苗/治療性藥物/預防性藥物幾乎完全專注于抗體。雖然抗體可以幫助預防感染，但有助于長期恢復的T細胞在很大程度上被拋在了后面。T 細胞有助于刺激B細胞產生抗體，還可以轉化為記憶CD8 T細胞，提供持久的免疫反應。

2020 年 6 月，Adaptive Biotechnologies與 Microsoft 合作建立了一個包含 COVID-19 患者去識別血液樣本的數據庫。他們的目標是測量和分析不同的免疫反應——特別是T細胞對病毒的反應。Adaptive公司發現T細胞反應的不同，是不同COVID-19變體和不同疫苗造成的免疫反應主要區別之一。

貝絲以色列女執事醫療中心 發表了一項評估強生公司COVID-19疫苗免疫原性的研究。研究發現，在曾一度在南非占主導地位的 Beta 變體的情況下，強生的疫苗并不能很好地產生抗體，但T細胞反應仍然有效。

“這有點自相矛盾。我們知道南非變種似乎逃脫了一些中和抗體。然而，當您看到避免死亡或住院的硬終點時，該疫苗在南非的表現相當不錯，” Adaptive首席醫療官Lance Baldo醫學博士說。“所以，理論是：如果抗體沒有像我們預期的那樣提供保護，那么實際上是 T 細胞提供了這種保護嗎？”
總之，抗體至關重要，但事實上這些疫苗會誘導非常強的T細胞反應，如果將T細胞反應納入衡量指標的建議被FDA采納，制藥公司提交疫苗數據時所需的免疫反應測量將被進一步標準化，或許能夠促進未來更有效的疫苗研發，更好地了解可能的疫苗副作用。
 
T細胞反應檢測工具
目前，研究T細胞免疫原性反應的主要檢測工具：ELISPOT檢測和流式胞內細胞因子檢測手段，兩種方法各有優缺點（如下表）。在COVID-19疫苗評估T細胞反應時同時使用，互相驗證。

	ELISpot/FluoroSpot技術	FCM-ICS技術
通量	高通量	相對較低
樣本	活細胞；細胞數要求相對較少	活細胞，細胞數要求高
檢測結果	單細胞水平/分泌因子的細胞頻率	單細胞水平/分泌因子細胞的占比
分析類型	功能分析	功能/表型分析(surface markers)
檢測指標	單因子檢測(ELISPOT) 多因子檢測 (FluoroSpot)	多因子/多表型檢測
靈敏度	靈敏度高	靈敏度中等
代謝動力學	刺激期間累積分泌的細胞因子	阻斷處理4-6h內累積在胞內的細胞因子
價格	適中	昂貴

 

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高端：Mabtech IRIS	基礎：Mabtech Astor
-明場ELISPOT計數和數據分析 -四色FluoroSpot計數和數據分析	-明場ELISPOT計數和數據分析