“1921年夏，我到歐洲的航行使我有機會第一次看到地中海的美麗的藍色乳光，這種現象似乎很像是由于陽光被水分子散射引起的。為了檢測這種解釋，最好是找到光在液體中漫射所遵循的規律。”

——摘自印度物理學家拉曼在諾貝爾獎領獎儀式上的演講

看看，看看，別人看海是看到的光散射；而我看海看到的是海里那條美人魚。

拉曼散射的發現

1928年，印度科學家拉曼（C.V.Raman,1888-1970）觀察到一個現象：當光穿過透明介質，部分被散射的光發生頻率改變，這一現象被稱之為拉曼散射[1]。C.V.Raman也因為這一發現獲得了1930年諾貝爾物理學獎。

基于印度科學家C.V.拉曼（Raman）發現，光從樣品中散射是由于光與樣品分子發生彈性碰撞（瑞利散射）或非彈性碰撞（拉曼散射）。瑞利散射光具有與入射激光相同的波長，但拉曼散射光以不同的波長從樣品返回，該波長對應于樣品中分子鍵的振動頻率，因此對散射光譜進行分析可得到的分子振動、轉動的信息，并應用于分子結構分析研究，稱為拉曼光譜（RamanSpectra）。拉曼光譜是一種散射光譜，是光與物質分子、原子相互作用的一種形式。

從弱到強逆襲的拉曼

雖然拉曼的發現獲得諾貝爾獎，在上世紀30、40年代受到廣泛重視，也曾是研究分子結構的主要手段，但由于當時拉曼信號太弱，無法滿足樣品測試的苛刻要求而無法廣泛應用。60年代，隨著激光光源的發展，特別是大名鼎鼎的表面增強拉曼散射光譜（SERS）技術的出現，拉曼逆襲成為高靈敏度儀器，并得到廣泛應用。SERS技術有靈敏度高，水干擾小，檢測快速，抗光漂白和譜峰窄的優點[2,3]。

拉曼技術應用

由于透射性好，拉曼可以透過包裝，測定任何對激光透明的介質，如玻璃，塑料或溶于水的樣品。藥廠、化工廠用拉曼來做原料或庫管樣品的檢驗，那可是便攜拉曼的看家本領。這類應用的共性就是檢測的成分簡單，含量較高，不用HPLC分離，不用制樣，透過包裝就快速檢測。除了應用于物質組成檢測或成分鑒定外，拉曼光譜還可以用于測試物質張力和應力，晶體對稱性和取向，晶體質量，物質總量，物質官能團的等信息。

拉曼譜圖的構成和特征

拉曼譜圖通常由一定數量的拉曼峰構成，每個拉曼峰代表了相應的拉曼散射光的波長位置和強度。每個譜峰對應一種特定的分子鍵振動，其中既包括單一的化學鍵，例如C-C,C=C, N-O,C-H等，也包括由數個化學鍵組成的基團的振動，例如苯環的呼吸振動，多聚物長鏈的振動以及晶格振動等，每種分子或樣品都有其特定的拉曼光譜“指紋”。

基于樣品的“指紋圖譜”，建立數據庫，在遇到未知樣品的時候，進行拉曼譜圖比對和分析、匹配，從而獲得未知樣品的組成或成分等信息。

拉曼光譜儀在制藥界為何能夠普及

• 首先從光譜的通性來看，樣品制備簡單或無需制備；
• 不受樣品物質形態的影響；對樣品無損傷、快速分析，維護成本低，使用簡單；
• 分辨率高，特異性好（這點同紅外類似）；
• 適合水樣，能夠透過玻璃、塑封袋，直接檢測，使用SERS后還可大幅提升靈敏度；

便攜（手持拉曼）是近年來發展最快的拉曼品種。不怕水、透過包裝、貼近樣品快速測試的特性最早用于制藥業。各大公司都不斷收購拉曼技術，目前已經開始昂首進軍到單細胞檢測等前沿領域[4]。

TruScan™RM手持式拉曼分析儀

AhuraScientific公司于2005年推出功能強大的小型手持式拉曼光譜儀TruScan，后被ThermoFisher Scientific收購，于2011年推出下一代手持式原料鑒定分析儀手持拉曼TruScanTMRM[5]，用于快速藥品定性和定量檢測，原輔料質量控制，原料鑒定和劑型識別、藥品的真偽鑒別、API含量定量等等，同時還可以用于過程分析（PAT），如蒸餾在線終點測定、反應監測以及粉末混合操作測試。非專業操作員即可以使用該分析儀，快速準確地物料檢測。

TruScanTMRM手持式拉曼分析儀有一個可用的FactoryLibrary，有超過4,300種有機/工業溶劑、有毒化學品、藥品、家用化學品等樣品。使用FactoryLibrary為未知原料提供了附加信息。

此外，TruScanTMRM手持式拉曼分析儀還可以安裝有TruTools，允許使用者自定義創建定性和定量方法，使用者能夠在工廠的任何地點進行高級化學計量分析[6]。

TruScanTMRM手持式拉曼分析儀適用性（固體，液體，啫喱液體，糊狀物）。

參考文獻

1. Raman，C.V&Krishnan,K.S. A new type of secondary radiation. Nature 121,501-502(1928).
2. Albrecht M G, Creighton J A. Anomalously intense Raman spectra of pyridine at a silver electrode. J Am Chem Soc, 1977, 99: 5215-5217.
3. Jeanmaire D L, Van Duyne R P. Surface raman spectroelectrochemistry. J Electroanal Chem Interfacial Electrochem, 1977, 84: 1-20.
4. Lee, K.S., Palatinszky, M., Pereira, F.C. et al. An automated Raman-based platform for the sorting of live cells by functional properties. Nat Microbiol, 2019, 4, 1035-1048.
5. 賽默飛世爾科技推出下一代手持式原料鑒定分析儀, 2011.03.https://m.antpedia.com/news/index.php/131917.html
6. 用于制藥材料驗證的TruScan RM手持式拉曼分析儀常見問題解答.https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/industrial/spectroscopy-elemental-isotope-analysis/portable-analysis-material-id/portable-pharmaceutical-qa-qc-manufacturing-solutions/truscan-rm-handheld-raman-analyzer-pharmaceutical-material-Identification-faqs.html