中和抗體一直是新冠治療的特效藥，但是隨著德爾塔病毒株來勢洶洶，已經有一些早期研發的中和抗體不管用了。比如禮來的LY-CoV555，2020年10月它被美國FDA授予緊急使用權，但是由于該抗體無法中和之后出現的突變株，在2021年4月又被FDA取消了緊急使用權。因此，針對新的突變株的中和抗體研發又成為重中之重。從去年年初以來，已經涌現了多個新冠突變株。這些突變株讓中和抗體開發向更為廣譜的方向發展。



最近不少國內外研發機構和制藥企業都在研發針對德爾塔毒株在內的新冠廣譜中和抗體。這里陳老濕就分別列舉德國、美國和中國很可能進行臨床實驗的中和抗體的案例。當然都用到了藥物研發神器——Octet分子互作儀。
 

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德國科學家從羊駝中分離納米抗體
近日，德國馬克斯-普朗克研究所與哥廷根大學醫學院組成的研究小組在《EMBO》發表文章稱，他們從羊駝血清中提取到多株新冠中和抗體對德爾塔病毒株有效，其與S蛋白的結合能力比之前開發的納米抗體強1000倍，而且這些納米抗體的熱穩定性非常好^[1]。

Octet RED96e數據：將RBD固化在傳感器上，與不同濃度的一個納米抗體進行結合解離，其對不同突變株的KD值在20-200pM間。同時這個納米抗體也有很強的病毒中和活性。
 

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美國科學家從病人血清分離出單抗
今年7月初美國國立衛生研究院（NIH）在《Science》^[2]發文稱，他們從康復者血清中分離出多株“超強抗體”，能針對包括德爾塔毒株在內多種新冠變種病毒產生極強的中和能力。其中自然用到了Octet這個藥物研發的明星設備，來檢測這些抗體的親和力以及與受體ACE2的競爭能力。
 

Octet HTX數據：左圖（親和力實驗）——這些抗體與S蛋白（S-2P）的親和力在nM級別（用SA傳感器固化biotin的S蛋白，與抗體進行結合解離）；右圖（ACE2競爭實驗）——用HIS1K傳感器固化S蛋白，依次結合抗體和ACE2。競爭百分比計算為100%*有抗體競爭的ACE2信號/沒有抗體的競爭信號，發現這些抗體都可以阻斷ACE2的結合。
 

A23-58.1和B1-182.1可以中和包括德爾塔毒株在內的目前所知的所有突變毒株，IC50在ng/mL級別。但是一些上市的抗體，比如再生元的REGN10933，REGN10987對一些毒株沒有中和作用。
 
冷凍電鏡解析了抗體/S蛋白復合物的結構，展示了中和抗體在S蛋白上的結合位點。A23-58.1和B1-182.1幾乎不與S蛋白突變的熱點區域結合，因此依舊能對這些變種病毒進行中和。
 

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中國科學家從噬菌體文庫分離單抗
我們中國人也有中和抗體研發的驕傲！國藥集團中國生物楊曉明研究員團隊最新發現針對德爾塔變異株有效的單克隆抗體，中和活性IC50高達5ng/mL。他們利用噬菌體展示技術，以多名新冠康復者外周血單個核細胞為基因原材料建立免疫文庫，成功篩選出包含2B11在內的多株對新冠具有高中和活性的單克隆抗體^[3]。據了解，2B11的臨床申報工作正有序推進，期望能盡快用于國內疫情的防控中。Octet主要用于抗體的表位分組。
 

Octet RED96表位分組數據：用傳感器固化RBD，然后一次結合第一抗體和第二抗體。可見，包含2B11在內的8株抗體識別同一或者相近表位，這個表位可以阻斷ACE2結合。而1E10和3A9兩株抗體識別另外一個表位，不能阻斷ACE結合。在前面8株抗體中，2B11體現出最佳的病毒中和活性。

賽多利斯Octet分子互作儀不僅可以快速、精準地測定親和力（案例1和2），而且在表位篩選或者受體阻斷實驗上有著巨大的優勢（案例2和3）：實驗設計靈活、全自動分析檢測、配有專業的表位配對分析軟件（了解詳情）。目前至少有30篇CNS正刊均采用Octet系統進行新冠中和抗體研發。等等，除了德爾塔，又來個拉姆達？別怕，童鞋們還在等什么，趕緊上Octet吧！

-參考文獻-

[1] hyperthermostable, and mutation-tolerant nanobodies.
EMBO J. doi:10.15252/embj.2021107985 (2021)

[2] Ultrapotent antibodies against diverse and highly transmissible
SARS-CoV-2 variants. Science. doi:10.1126/science.abh1766 (2021).

[3] Screening of potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 using convalescent patients-derived phage-display libraries. Cell Discovery. doi: 10.1038/s41421-021-00295-w (2021)